易被误诊为转移性肺癌的多原发肺癌应该如何治疗?手术切除是治疗的首选!
2022-08-07 Dr HopeNoah 厚朴方舟
多原发肺癌的治疗需要综合分析诊断、基因检测、影像学表现、病理类型等,制定包括外科治疗、辅助放化疗、新辅助放化疗、靶向治疗、新辅助靶向治疗、介入治疗等在内的个体化治疗方案。
多原发肺癌是指同一个体同侧或双侧肺内不同部位,同时或先后发生两个或两个以上的原发性恶性肿瘤,组织类型可相同也可不同。近年来,多原发肺癌的病例逐渐增多,多原发肺癌很可能被误诊为肺内转移,造成误诊误治!那么多原发肺癌应该如何治疗呢?
如何判断肿瘤是否为多原发肺癌?
临床治疗中,多原发肺癌容易与肺癌的转移、复发混淆,误诊为肺癌复发或肺癌转移,但是多原发肺癌与肺癌复发或转移的治疗手段和预后不同,因此,明确诊断是实现肺癌患者个体化治疗的关键。
此前,美国胸科医师协会(ACCP)发布了多原发肺癌的诊断标准:
同时性多原发肺癌:
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不同的分子遗传学特征;
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不同的组织学类型;
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起源于不同的原位癌;
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相同的组织学类型但需要:①肿瘤位于不同肺叶,②无 N2、N3 受累,③无肺外转移。
异时性多原发肺癌:
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不同的组织学类型;
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不同的分子遗传学特征;
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起源于不同的原位癌;
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相同的组织学类型:①两次肿瘤发现时间间隔≥ 4 年,②无肺外转移。
目前,ACCP指南仅作为临床参考,多原发肺癌需要需要多学科综合诊断,诊断时需要医生综合考虑组织学类型、遗传学特点、影像学特征以及临床表现等加以诊断。
此前,厚朴方舟就曾为一位手术完成后仍无法确定自己是多原发肺癌还是转移性肺癌的尚女士预约了日本肺癌专家久保田馨教授,在久保田馨教授的综合分析后,确定为多原发肺癌,并制定了后续最佳治疗方案。推荐阅读:【厚朴案例】肺部两处病灶,无法确定是多原发还是转移,听听日本专家怎么说
多原发肺癌,手术仍然是第一选择
目前,针对多原发肺癌的治疗虽然没有权威指南,但仍有一些基本的公认原则:①在无手术禁忌症的情况下尽可能手术治疗;②尽可能完整有效地切除肿瘤;③尽可能多地保留健康肺组织;④术后应采取多学科综合治疗,以提高生存率。
但是由于异时性多原发肺癌患者的心肺功能较差,常常需要有限切除(亚肺叶切除术、肺段切除术)。另外,对于高龄和有潜在并发症的患者,手术方式的选择很重要,不合理的手术方式可能导致生存率低或手术死亡率增加。因此,对于多原发肺癌,需要综合评估肿瘤的大小、数目,患者的肺功能、年龄等来选择手术方式。
早在2007年发表的一项研究,就已经证实,肺段切除术/肺叶切除术+淋巴清扫术是使多原发肺癌患者获得最好预后效果的手术方案,同时研究还指出,术后辅助治疗可以延长多原发肺癌患者的生存期,减少肿瘤的复发率[2]。
▲图源:参考来源[2]
另外,2016年开展的一项针对双侧多原发肺癌的研究显示,采用双侧肺叶切除术和对侧亚肺叶切除术治疗的效果显著,3年总生存率达到84.5%,5年总生存率达到75%[3]。
▲图源:参考来源[3]
另外,随着靶向治疗、免疫治疗等新兴疗法的出现,手术联合靶向/免疫的治疗方案有望为多原发肺癌患者提供新的治疗方向。
靶向治疗
有研究显示,多原发肺癌基因突变的发生率比较高,如亚种患者中出现EGFR突变的概率约为48.7%[4]。2018年日本的一项研究显示,对主要病灶进行手术治疗,残余病灶用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs) 治疗,可以实现对多原发肺癌的长期控制[5]。
▲图源:参考来源[5]
免疫治疗
免疫检查点抑制剂是是目前无驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌患者一线治疗的主要选择,此外,免疫检查点抑制剂在肺癌术后辅助治疗领域也起到重要作用。2021年的一项研究显示,抗PD-L1药物Atezolizumab被证实可以延长PD-L1阳性的早期 NSCLC 患者手术切除和辅助化疗后的无病生存期[6]。目前还有诸多验证辅助免疫治疗效果的新研究正在开展。
▲图源:参考来源[6]
总而言之,多原发肺癌的治疗需要由胸外科医生、放疗科医生、肿瘤科医生、病理科医生、介入科医生、影像科医生等共同讨论,综合分析诊断、基因检测、影像学表现、病理类型等,制定包括外科治疗、辅助放化疗、新辅助放化疗、靶向治疗、新辅助靶向治疗、介入治疗等在内的个体化治疗方案。
参考来源:
[1]多原发肺癌诊断与治疗的最新进展
[2]Trousse D, Barlesi F, Loundou A, Tasei AM, Doddoli C, Giudicelli R, Astoul P, Fuentes P, Thomas P. Synchronous multiple primary lung cancer: an increasing clinical occurrence requiring multidisciplinary management. J Thorac Cardiovasc Surg. 2007 May;133(5):1193-200. doi: 10.1016/j.jtcvs.2007.01.012. PMID: 17467428.
[3]Yang H, Sun Y, Yao F, Yu K, Gu H, Han B, Zhao H. Surgical Therapy for Bilateral Multiple Primary Lung Cancer. Ann Thorac Surg. 2016 Mar;101(3):1145-52. doi: 10.1016/j.athoracsur.2015.09.028. Epub 2015 Nov 18. PMID: 26602007.
[4]Liu M, He WX, Song N, Yang Y, Zhang P, Jiang GN. Discrepancy of epidermal growth factor receptor mutation in lung adenocarcinoma presenting as multiple ground-glass opacities. Eur J Cardiothorac Surg. 2016 Nov;50(5):909-913. doi: 10.1093/ejcts/ezw113. Epub 2016 Mar 31. PMID: 27032467.
[5]A case of different EGFR mutations in surgically resected synchronous triple lung cancer
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5949472/
[6]Felip E, Altorki N, Zhou C, Csőszi T, Vynnychenko I, Goloborodko O, Luft A, Akopov A, Martinez-Marti A, Kenmotsu H, Chen YM, Chella A, Sugawara S, Voong D, Wu F, Yi J, Deng Y, McCleland M, Bennett E, Gitlitz B, Wakelee H; IMpower010 Investigators. Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021 Oct 9;398(10308):1344-1357. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02098-5. Epub 2021 Sep 20. Erratum in: Lancet. 2021 Sep 23;: PMID: 34555333.
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