Prostate:ATM与BRCA2转移去势抵抗性前列腺癌对他汀类和PARP抑制剂的反应如何?

2022-11-27 AlexYang MedSci原创 发表于上海

调查了ATM和BRCA2两种变异的前列腺癌患者对他汀类药物反应可能存在的差异。

PARP(聚(ADP-核糖)聚合酶)抑制剂(PARPi)是对DNA损伤修复(DDR)途径中存在特定变异转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的标准治疗方法,但ATM和BRCA2两种变异的患者对PARPi的治疗可能不同。

最近,来自美国的研究人员在《Prostate》上发表文章,他们假设ATM和BRCA2两种变异的前列腺癌患者对他汀类药物的反应也可能存在差异,这可能为治疗序列决策提供信息

患者来自自11个美国学术中心,他们均为具有有害ATM或BRCA2突变的mCRPC患者(N=158),接受了他汀类药物、PARPi或两种药物同时治疗。研究人员收集了人口统计学、治疗和生存数据,进行了Kaplan-Meier分析,并计算了从第一次接受他汀类药物或PARPi治疗时起的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的Cox危险比(HR)。

研究共纳入了58名ATM突变的患者和100名BRCA2突变的患者。44名(76%)ATM突变患者接受他汀类药物或先接受他汀类药物再接受PARPi治疗,14名(24%)患者接受PARPi或先接受PARPi再接受他汀治疗。ATM突变患者中,先接受他汀比先接受PARPi时有更长的PFS(HR:0.74[95%置信区间[CI]:0.37-1.50];p=0.40)。同样,在ATM突变的患者中,先接受他汀的患者OS更长(HR:0.56[CI:0.20-1.54];p=0.26)。在BRCA2突变的患者中,51人(51%)先接受了他汀治疗,49人(49%)先接受了PARPi治疗。相比之下,BRCA2突变的患者中,先接受PARPi比先接受taxane的PFS更长(HR:0.85[CI:0.54-1.35];P=0.49)。同样,先接受PARPi的BRCA2突变患者的OS也更长(HR:0.75[CI:0.41-1.37];p=0.35)。

首次他汀类治疗或RARPi治疗时的PFS情况

综上所述,ATM和BRCA2突变的前列腺癌患者对PARPi和对他汀类化疗的反应存在差异。因而,当考虑对有DDR突变的mCRPC患者进行PARPi与taxane化疗的顺序时,ATM和BRCA2突变状态可能有助于指导初始治疗的选择

原始出处

Christopher T Su, Emily Nizialek, Jacob E Berchuck et al. Differential responses to taxanes and PARP inhibitors in ATM- versus BRCA2-mutated metastatic castrate-resistant prostate cancer. Prostate. Nov 2022

 

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