NAT MED：AML的精准医疗：Beat AML Master 临床试验

急性髓系白血病（AML）是最常见的诊断白血病。在老年人中，急性髓系白血病会带来不良后果。AML起源于一个显性突变，然后获得协作性转化突变，导致髓细胞转化和临床/生物异质性。

老年人AML的复发性突变也见于年龄相关的克隆性造血和骨髓增生异常综合征（MDS）的非肿瘤患者，其突变的累积数量相当于疾病进化的晚期。已有的研究显示，有助于AML发病机制的突变具有不同的功能作用，包括破坏细胞凋亡（TP53），可以重塑表观遗传的肿瘤代谢产物（IDH1，IDH2），致癌信号（FLT3，KIT，NRAS，KRAS，PTPN11），和表观遗传失调（DNMT3A，TET2，WT1，ASXL1）。

新一代测序（NGS）的使用为我们了解AML的发病机制和预后提供了信息，使得每个AML患者和显性白血病克隆的突变谱特征得以确定。

目前，AML治疗迅速启动，排除了考虑患者癌细胞的突变谱进行治疗决策的能力。在最近的一项研究中，未治疗的AML≥60岁的患者被前瞻性地纳入正在进行的Beat AML试验（ClinicalTrials.gov NCT03013998），该试验的目的是在收到样本后7天（d）内和治疗选择前提供细胞遗传学和突变数据，然后根据显性克隆进行治疗分配。

在该研究中，共有487名疑似AML患者入组，395人符合条件。中位年龄为72岁（范围60-92岁；38%≥75岁）；374名患者（94.7%）在7 d内完成了基因和细胞遗传学分析，并被集中分配到Beat AML子研究中；224名（56.7%）入选Beat AML子研究。其余171例患者选择标准护理（SOC）（103例）、研究性治疗（28例）或姑息治疗（40例）；9例患者在治疗分配前死亡。

Beat AML子研究的患者与接受SOC（诱导性使用阿糖胞苷+达诺霉素（7+3或同等剂量）或降甲基化剂）的患者之间的人口统计学、实验室和分子特征没有显著差异。

参加Beat AML子研究的患者与选择SOC的患者相比，30天死亡率较低，总生存期明显延长。

因此，该研究显示，AML的精准医学治疗策略在7 d内是可行的，允许患者和医生快速将基因组数据纳入治疗决策，而不会增加早期死亡或对总体生存产生不利影响。

原始出处：

Amy Burd et al. Precision medicine treatment in acute myeloid leukemia using prospective genomic profiling: feasibility and preliminary efficacy of the Beat AML Master Trial. Nature Medicine (2020).