Cell Death Differ:FBXO32:关联黑色素瘤细胞中泛素化作用与表观遗传重塑的关键因子

2021-01-22 xiaozeng MedSci原创

泛素化作为一种翻译后修饰,能够通过随后的蛋白酶体或溶酶体途径降解目标蛋白而在蛋白质的稳态中发挥着至关重要的作用。

泛素化作为一种翻译后修饰,能够通过随后的蛋白酶体或溶酶体途径降解目标蛋白而在蛋白质的稳态中发挥着至关重要的作用。泛素化作用不仅可以作为蛋白质的主要降解信号,还能够调节蛋白质的相互作用、功能和定位。

既往研究显示,泛素化能够调控包括NF-κB途径活化、DNA损伤修复、细胞死亡、细胞自噬和新陈代谢在内的广泛的细胞过程。而泛素化作用的失调也会导致包括癌症在内的多种病理反应。因此,研究泛素化相关基因调控以及泛素化调控的细胞过程表征对于提高相关疾病的认识至关重要。


皮肤黑色素瘤起源于黑色素细胞,一种由神经嵴衍生的能够生产皮肤色素的细胞。黑色素瘤作为皮肤癌最具侵略性的形式,具有极高的转移能力。转移性黑色素瘤是皮肤癌相关死亡的主要原因。

FBXO32调控黑色素瘤细胞的迁移

在该研究中,研究人员发现黑色素细胞中的主要转录因子MITF能够调控黑色素瘤细胞中的泛素化作用。研究人员鉴定了SCF E3连接酶复合物中的一个组分FBXO32是MITF的一个新的靶基因。


研究显示,FBXO32能够促进黑色素瘤细胞的迁移、增殖以及肿瘤的发展。转录组分析显示,敲低FBXO32可诱导黑色素瘤基因表达谱的整体变化。而沉默FBXO32能够抑制CDK6并抑制细胞增殖和侵袭作用。

FBXO32与调控位点的染色质重塑复合体相关

此外,蛋白质组学分析鉴定SMARC4(染色质重塑复合物BAF/PBAF的组成成分)为FBXO32的分子伴侣。研究人员发现FBXO32和SMARCA4共定位于FBXO32调节的基因座上(如CDK6),说明FBXO32是通过调节染色质重塑复合物的活性来调控相关基因的转录。


总而言之,该研究对FBXO32在黑色素瘤中的作用进行了全面的分析,FBXO32能够通过表观遗传学方式调控黑色素瘤细胞的关键生物学过程和基因转录


原始出处:

Habel, N., El-Hachem, N., Soysouvanh, F. et al. FBXO32 links ubiquitination to epigenetic reprograming of melanoma cells. Cell Death Differ (18 January 2021).

 

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