肝脏是人体消化系统中最大的消化腺，是体内新陈代谢的重要器官（摄入的食物在肝脏内进行化学变化，将合成人体必需的蛋白质等营养物质），肝脏还负责酒精、氨气等有毒物质的解毒工作。肝脏如此强大，但又非常脆弱，病毒入侵、脂肪堆积等都会影响它的功能。
肝脏最致命的疾病之一——肝癌，一度被认为是一种“中国特色”，因为2020年全球肝癌新发病例为90.6万例，肝癌死亡病例为83万例，其中中国新发的肝癌病例占全球总新发病例的45.3%，达41万例之多，肝癌死亡人数为39万例，居全球第一。[1]
肝癌的主要病因
肝癌主要指的是肝细胞癌（HCC），约占所有原发性肝癌的90%，乙肝病毒感染是我国肝癌发生的首要因素。根据我国国家癌症中心对部分肝细胞癌患者病因分析结果显示，86%的患者存在乙肝病毒单纯感染，6.7%的患者有乙肝和丙肝病毒混合感染。[2]
乙肝-肝硬化-肝癌
从乙肝病毒感染到肝癌往往会经历很长的时间，肝癌的发生是病毒和宿主通过固有免疫和获得性免疫系统互相作用、多因素协同的结果，但是乙肝病毒感染引发的肝炎后肝硬化则为大多数患者必须经历的。临床数据显示，85%~95%的肝癌具有肝硬化背景，因此，“乙肝-肝硬化-肝癌”常被认为是一个疾病发展的三部曲。
从细胞角度来看，肝脏就像是乙肝病毒与人体免疫系统的战斗场。乙肝病毒进入人体后，主要在肝细胞内生存。如果免疫系统没有识别出病毒，则不影响干细胞的正常功能，也不会有任何症状，而一旦病毒量增加或其他因素引起人体免疫系统的“注意”，免疫细胞便会“大开杀戒”（因免疫细胞没有能力把藏在肝细胞内的病毒杀死，所以连同肝细胞一起消灭）。当肝细胞大量死亡时，肝功能受损，肝炎发生。随着活动性乙肝病毒在肝细胞内不断地繁殖，肝脏作为战斗的主战场就会不断受到攻击，多次反复后，健康肝脏就会逐渐纤维化，直至发展为肝硬化。
乙肝肝硬化发展到肝癌的过程也是多阶段、受多因素影响的。一些早期的肝硬化患者，经过及时的抗病毒治疗可将病情逆转，但对于失代偿期的肝硬化患者而言，一般并不可逆，而且还会出现如上消化道出血、肝肾综合征、肝性脑病等综合征，均有可能危及生命，肝癌只是肝硬化的一种结局。
如何预防乙肝或乙肝肝硬化相关肝癌？
我国乙肝病毒感染人数高达9000万之高，而慢性乙肝病毒携带者罹患肝癌的终身风险比未感染人群要高10~25倍[3]，并且比其他因素相关的肝癌患者更年轻化，这也是我国肝癌高发的最主要原因。
预防乙肝感染
近年来，在乙肝病毒感染的预防方面，我们已经做了很大的努力。乙肝患者多数是有母婴传播和医疗器械消毒不彻底导致的。目前，乙肝的母婴阻断和新生儿乙肝疫苗的规范接种已经将第一种情况概率大大降低，而医疗器械的卫生问题在当前非常严苛的医疗卫生管理中几乎不存在。
虽然乙肝病毒一般不会在经过共餐等传播，但经常与乙肝病人接触的人应定时检查自身抗体，及时加强乙肝疫苗接种。
预防乙肝肝硬化发展为肝癌
已经感染乙肝的病人，也不要过于恐慌，感染乙肝病毒并不是一定会发展为肝癌，约20%~30%的人最终会发展为肝癌。这类人群只是需要定时检查肝功能和肝脏B超，预防肝炎恶化、肝硬化及更严重的肝癌发生。乙肝患者可通过规范的抗病毒治疗取得有效的预防肝硬化及肝癌。临床上有经历了抗病毒治疗但仍然发展为失代偿期肝硬化的案例，会让人误以为抗病毒治疗无效，其中的原因可能是这些患者没有定时复查导致病情反复所致。
另外，原发性肝癌遗传史、糖尿病、酒精性脂肪肝、烟草重度依赖、酒精重度依赖、HBV-DNA载量＞104（病毒持续复制）是乙肝肝硬化并发原发性肝癌的危险因素。因此乙肝及乙肝肝硬化患者一定要养成良好的生活习惯，摒弃抽烟喝酒等不良嗜好。
乙肝能治愈吗？
目前对于慢乙肝治疗的抗病毒药物主要是核苷酸类药物和干扰素α。前者可有效地抑制乙肝病毒DNA的复制，后者则具有直接抗病毒和免疫调节的双重作用。这些药物治疗虽然可以让乙肝患者控制病毒量，减少对肝脏损伤，但并不能达到治愈效果，患者仍然有一定的肝癌发生风险。
治愈的曙光
最新的一项研究给乙肝患者带来了希望。近日，葛兰素史克宣布一项创新乙肝疗法的新进展，可通过24周的bepirovirsen治疗，使30%的慢乙肝患者体内检测不到乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA，达到“功能性治愈乙肝”。目前已完成了2b期临床试验，这无疑是一个巨大的医疗进步，也将是未来乙肝治疗的新方向，让我们一起期待！
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参考文献
[1]李宽,宁会彬,尚佳.乙型肝炎病毒感染与肝癌临床研究最新进展[J].西南医科大学学报,2021,44(06):607-611.
[2]孙克允,祖国秀,刘西建,韩涛,黄海量.从专家诊疗认识临床常见肝胆疾病——以慢性肝炎、肝硬化、肝癌为例[J].中医药信息,2022,39(06):48-51+55.
[3]孟金霞,卢喜玲,别文倩,郭现平,殷辉.乙肝肝硬化并发原发性肝癌的相关危险因素分析[J].实用癌症杂志,2022,37(05):777-779.
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