Prostate:沙利度胺抑制人前列腺基质细胞生长和平滑肌收缩:LUTS的新疗法?

2021-03-29 AlexYang MedSci原创

良性前列腺增生症的医学治疗针对前列腺大小以防止疾病进展、并发症和手术,并通过前列腺平滑肌张力快速缓解下尿路症状。如果要同时兼顾上述两方面,仍旧需要联合治疗。然而,由于副作用和疗效之间的不平衡,目前的药

良性前列腺增生症的医学治疗针对前列腺大小以防止疾病进展、并发症和手术,并通过前列腺平滑肌张力快速缓解下尿路症状。如果要同时兼顾上述两方面,仍旧需要联合治疗。然而,由于副作用和疗效之间的不平衡,目前的药物治疗还不够。α1-阻滞剂的疗效有限可能是由于内皮素-1和血栓素A2 (TXA2 )等非肾上腺素介质的作用,它们即使在α1-阻滞剂存在的情况下,也能保持前列腺平滑肌收缩。因此,未来更高疗效的方案需要同时靶向α1-肾上腺素能和非肾上腺素能收缩以及基质细胞生长

沙利度胺已被批准为治疗各种疾病的口服药物,包括前列腺癌的治疗。最近,研究人员调查了沙利度胺对前列腺基质细胞的细胞功能和人前列腺平滑肌收缩的影响

研究结果发现,沙利度胺显著降低了WPMY-1细胞的增殖,并且是时间和浓度依赖性的(10-300μM)。同时,用沙利度胺处理后,肌动蛋白丝的组织被破坏。沙利度胺能够(30-100 μM)抑制去甲肾上腺素、去氧肾上腺素和甲氧胺诱导的收缩,以及内皮素-1和U46619诱导的非肾上腺素能收缩和EFS诱导的神经性收缩。在WPMY-1细胞中没有观察到活力的降低和细胞凋亡或细胞死亡的增加。

沙利度胺抑制前列腺基底细胞的生长

最后,研究人员指出,沙利度胺能够损伤人前列腺基质细胞的生长,而没有影响细胞活力。同时,沙利度胺抑制肾上腺素能、神经源性和非肾上腺素能收缩。这可能是由肌动蛋白细胞骨架的破坏引起的。在体内,沙利度胺的尿动力学作用似乎是可能的,甚至可能超过α1-阻滞剂或联合疗法的作用。

原始出处:

Alexander Tamalunas , Cora Sauckel , Anna Ciotkowska et al. Inhibition of human prostate stromal cell growth and smooth muscle contraction by thalidomide: A novel remedy in LUTS? Prostate. Mar 2021

 

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  1. 2021-03-30 冬2651

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