Nature：异质性的Notch信号促进小细胞肺癌
2017-05-15 zhangfan MedSci原创
部分小细胞肺癌患者通过Notch信号通路激活生成独特的微环境， Notch信号可以作为小细胞肺癌患者预计化疗效果的生物标志物
跨膜受体蛋白Notch信号通路的活性在决定细胞命运（包括增殖、分化以及凋亡）过程中发挥着重要作用，其既可以抑制肿瘤也可以致癌。在肺发育过程中，Notch通路激活可抑制前体细胞向神经内分泌分化。在大部分小细胞肺癌中，Notch基因突变的功能丧失以及异位Notch激活表现出肿瘤抑制作用。
最新研究发现，有10-50%小鼠肺癌模型或人类肿瘤细胞发生Notch途径内源性激活导致发生神经内分泌向非神经内分泌转化，这种转化由转录抑制因子Nrsf介导，抑制神经内分泌基因表达。非神经内分泌Notch激活小细胞肺癌细胞生长缓慢，但对化疗不敏感并且向内分泌肿瘤细胞提供营养支持，表现出致癌作用。更为关键的是，临床前模型发现Notch可阻断化疗对肿瘤生长的抑制和复发延缓作用。
研究发现，部分小细胞肺癌患者通过Notch信号通路激活生成独特的微环境， Notch信号可以作为小细胞肺癌患者预计化疗效果的生物标志物。
原始出处：
Jing Shan Lim et al. Intratumoural heterogeneity generated by Notch signalling promotes small-cell lung cancer.Nature. May 10 2017.
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