Nature:mTORC1抑制剂如何调节癌细胞代谢防止细胞癌变

2017-06-30 chenliang MedSci原创

这项研究从代谢的角度解释了由mTORC1介导的生长信号如何促进细胞癌变的程序。

PTEN-PI3K-mTORC1信号通路的激活是维持癌细胞生长和增殖的重要的代谢机制,通过这一信号通路的激活,癌细胞的代谢能力上调用以支持癌细胞增殖和扩散所需的营养。在众多癌细胞上调的代谢产物中,多胺(polyamine)的上调是细胞的癌变过程中的一个重要指标。但是其在癌症中的机制仍不是很清楚。

在最新的一期Nature杂志中,Amaia Zabala-Letona及其同事显示在Pten基因缺失的情况下,雷帕霉素复合物1(mTORC1)信号通路受到抑制,导致细胞产生的多胺下调。研究人员通过使用前列腺癌的小鼠模型和人前列腺癌细胞的组织切片中研究前列腺癌细胞的综合代谢组学,发现前列腺癌细胞的多胺:脱羧S-腺苷甲硫氨酸(decarboxylated S-adenosylmethionine,dcSAM)合成生产受到影响而异常上升。从分子机制上来说,这种代谢变化起源于依赖mTORC1信号通路调节的S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶1(S-adenosylmethionine decarboxylase 1,AMD1)的稳定性,AMD1催化dcSAM的产生。前列腺癌细胞中mTORC1信号的激活导致AMD1蛋白的上调,相反的,来自临床试验的结果显示使用mTORC1抑制剂依维莫司(everolimus)与AMD1蛋白的减少相关,符合dcSAM的产生与致癌性有相关性。这项研究从代谢的角度解释了由mTORC1介导的生长信号如何促进细胞癌变的程序。

原始出处:
Amaia Zabala-Letona et al. mTORC1-dependent AMD1 regulation sustains polyamine metabolism in prostate cancer. Nature (2017) doi:10.1038/nature22964

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!


作者:MedSci

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (9)
#插入话题

相关资讯

Food Chem Toxicol:血浆硒和尿中总砷的水平相互作用并影响前列腺癌风险

最近,有研究人员调查了是佛血浆硒的水平可以影响砷暴露相关的前列腺癌(PC)风险。研究人员采用了一个案例-对照的研究方法,并包括了318名前列腺癌病人和318名年龄匹配的健康对照主体。研究利用HPLC-HG-AAS对尿砷情况进行了分析,并利用ICP-MS技术对血浆硒的水平进行了检测。研究发现,血浆硒的水平表现出了显著的剂量依赖并与前列腺癌表现出负相关关系。参与者血浆硒水平>28.06 μg/d

Biochem Biophys Res Commun:在前列腺癌中,DEPDC1通过E2F信号的激活促进细胞增殖和肿瘤生长

最近,有研究报道指出,DEP结构域包含蛋白1(DEPDC1)在几种类型的人类癌症中超表达;然而,DEPDC1在前列腺癌中的角色仍旧不清楚,还需要进一步的研究调查。最近,有研究人员鉴定到了DEPDC1 mRNA蛋白表达水平在前列腺癌组织和细胞系中大幅度的增加。DEPDC1的超表达能够促进,但是DEPDC1的消耗可以通过调控G1-S期细胞周期转换来抑制细胞增殖。重要的是,研究人员还发现了DEPDC1对

Int J Comput Assist Radiol Surg:利用时间增强超声对前列腺癌进行检测和分级

时间增强超声(TeUS)已经被作为组织特性描述的一种范例,并基于一系列的超声发射频路(RF)数据。之前的研究表明,TeUS可以成功的解决融合的活组织检查中前列腺癌检测的问题。最近,有研究人员利用TeUS技术尝试在临床研究中解决前列腺癌分级问题,样本为来自132名病人的197份生物活检核心样本。研究人员的方法包括了利用深度学习的方法捕获高水平潜在的TeUS分级特性,随后进行分布,并在生物活检核心中学

Oncotarget:CXCL13是雄激素响应的并且参与雄激素诱导的前列腺癌细胞迁移和侵入

雄激素受体(AR)是一个关键的转录因子,并且在前列腺癌(PCa)起始和进展过程中起着关键的角色。然而,AR在前列腺癌中活动的分子机制还不清楚。CXCL13是一个B细胞吸引趋化因子1(BCA-1),并且是CXC趋化因子家族的成员,还和癌症转移有关。最近,有研究结果表明,CXCL13是雄性激素响应的基因并且还参与了AR诱导的PCa细胞的迁移和侵入。在临床样本中,CXCL13在PCa组织中的表达比临近正

J Clin Oncol:循环肿瘤细胞(CTC)生物标志探索前列腺癌的药物调整策略

对于转移性、去势抵抗性前列腺癌,化疗成为唯一治疗选择。如何为患者选择化疗药物,紫杉类药物何时调换是临床实践中常见的问题。新的II期随机研究显示,根据循环肿瘤细胞雄激素受体核定位数下降百分比的变化早期调整紫杉类药物使用策略,可以提高患者无进展生存。

Onco Targets Ther:前列腺癌中,碘- 125永久近距离放射疗法后的免疫状态分析

永久性前列腺短距离放射疗法(PPB)是低风险和中等风险前列腺癌(PCa)的一个有效的治疗选择。然而,PPB对肿瘤免疫状态的影响仍旧很少了解。最近,有研究人员进行了旨在评估PPB之前和之后1、3、6和12个月时PCa病人的免疫状态的研究。研究人员从32名患有低风险和中等风险前列腺癌患者和12名健康志愿者收集了血样。并利用流式细胞仪鉴定了免疫活性细胞的频率,还利用了ELISA技术检测了免疫球蛋白类和互