Lancet：青蒿素为基础的三重联合疗法治疗耐药性恶性疟

防止青蒿素及其辅助药物耐药是防控恶性疟原虫和消除疟疾的关键。以青蒿素为基础的三重联合疗法（TACTs）可能对延缓抗疟药物耐药性有效。

在这项多中心、开放标签、随机试验中，研究人员在8个国家招募单纯性恶性疟原虫疟疾患者。年龄为2至65岁，患者存在急性的、单纯性恶性疟原虫疟疾或混合非恶性疟原虫疟疾，体温为37.5°C或更高或过去24小时有发烧病史。在泰国、柬埔寨、越南和缅甸，患者指定接受二氢青蒿素-喹哌或者二氢青蒿素-哌喹+甲氟喹；在柬埔寨的其他三个地区，患者接受青蒿素-甲氟喹或者二氢青蒿素-哌喹+甲氟喹；在老挝、缅甸、孟加拉国、印度和刚果民主共和国，患者接受蒿甲醚-本芴醇或者蒿甲醚--本芴醇+阿莫地喹。研究的主要终点是疗效，定义为42天PCR确定的临床和寄生虫学反应。

1100名患者接受了二氢青蒿素-哌喹(183 [17%])、二氢青蒿素-哌喹+甲氟喹(269 [25%])、青蒿素-甲氟喹(73 [7%])、蒿甲醚-本芴醇(289 [26%])或者蒿甲醚-本芴醇+阿莫地喹(286 [26%])。平均年龄为23岁，1100名患者中有854名（78%）为男性。在柬埔寨、泰国和越南，二氢青蒿素-哌喹+甲氟喹治疗后42天PCR-校正的疗效为98%（149/152），二氢青蒿素-哌喹治疗后42天PCR-校正的疗效为48%（67/141；风险差51%)。在缅甸的三个地点，二氢青蒿素-哌喹+甲氟喹的疗效为91% (42/46)，而二氢青蒿素-哌喹的疗效为100% (42/ 42)。在柬埔寨的三个地区，二氢青蒿素-哌喹+甲氟喹(96% ，68 / 71)的42天PCR校正疗效不劣于青蒿酯-甲氟喹(95% ，69/ 73)。蒿甲醚-本芴醇+阿莫地喹(98%)的42天PCR校正总疗效与蒿甲醚-本芴醇相似(97%)。两种TACTs的耐受性良好，但二氢青蒿素-哌喹+甲氟喹的早期呕吐发生率较高，蒿甲醚-本芴醇+阿莫地喹和蒿甲醚-本芴醇使用后呕吐很罕见。在蒿甲醚-本芴醇+阿莫地喹可导致QT间期延长，而二氢青蒿素-哌喹+甲氟喹对QT间期无影响。

研究认为，二氢青蒿素-哌喹+甲氟喹和蒿甲醚-本芴醇+阿莫地喹治疗简单恶性疟有效、耐受性好，是有效控制青蒿素及其辅助药物耐药的方法。

原始出处：

Rob W van der Pluijm et al. Triple artemisinin-based combination therapies versus artemisinin-based combination therapies for uncomplicated Plasmodium falciparum malaria： a multicentre， open-label， randomised clinical trial. Lancet. March 11， 2020.