Diabetes:HGF/c-Met信号通路为女性妊娠糖尿病的治疗带来希望
2012-03-23 MedSci MedSci原创
近日,来自匹兹堡大学医学院的研究人员通过研究证实,在女性怀孕期间,一种信号转导路径可以增加胰岛素的分泌,当阻断这条路径后,可以导致孕期糖尿病的发展,相关研究成果刊登在了3月16日的国际杂志Diabetes上。怀孕期间,女性身上分泌胰岛素的胰脏β细胞可以分泌出大量的胰岛素去满足生长中的胎儿的日常需要,研究者Adolfo Garcia-Ocana表示,而且如果在怀孕期间目前的血糖异常的高的话,将来新生
近日,来自匹兹堡大学医学院的研究人员通过研究证实,在女性怀孕期间,一种信号转导路径可以增加胰岛素的分泌,当阻断这条路径后,可以导致孕期糖尿病的发展,相关研究成果刊登在了3月16日的国际杂志Diabetes上。怀孕期间,女性身上分泌胰岛素的胰脏β细胞可以分泌出大量的胰岛素去满足生长中的胎儿的日常需要,研究者Adolfo Garcia-Ocana表示,而且如果在怀孕期间目前的血糖异常的高的话,将来新生儿就会遭受各种并发症,女性在怀孕期间血糖异常高,我们称为妊娠糖尿病。
Garcia-Ocana博士表示,怀孕期间女性体内的胰脏β细胞升高以及功能增强,目前这种机理我们并不清楚,但是如果女性怀孕期间血糖异常高的话,可能会给后代带来长期的健康影响,包括高血压风险、II型糖尿病风险以及母亲高胆固醇的风险。研究者开始对肝细胞生长因子(HGF)进行研究,HGF是George K Michalopoulos博士再1990年发现的,在女性怀孕期间,血液中的HGF是明显升高的,HGF可以和细胞表面受体c-MET进行反应。研究者用工程操作的方法构建了缺失c-MET细胞受体的胰脏细胞,发现β细胞的功能可以完全正常发挥,可以维持成年小鼠的血糖在正常的水平,但是当这些小鼠怀孕以后,便相继出现了妊娠糖尿病的症状。
研究者Garcia-Ocana表示,缺少c-MET受体的胰脏细胞便会在血浆中产生低水平的胰岛素,进而导致高血糖,最终损伤机体调节血糖水平的能力,没有c-MET受体,受体无法对HGF产生反应,因此,这些缺失c-MET受体的小鼠并不像正常小鼠那样,它们不能产生足量的胰脏β细胞,无法生成足量胰岛素调节血糖。
研究者的实验证据首次揭示了在怀孕期间,HGF/C-MET信号途径对母亲β细胞的生成和调节有重要的作用,女性因为HGF相关基因发生改变或者c-MET受体发生改变更易诱发妊娠糖尿病的发生,因为她们不能够补充怀孕期间胰岛素需求量的快速增加。后期研究者将继续和他的探究团队探寻怀孕女性HGF的信号途径,希望有一天可以为诊断、治疗和预防怀孕女性妊娠糖尿病寻求一些解决的办法。
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