JAMA Neurol：酶诱导抗癫痫药的使用与长期心血管疾病的关系

      癫痫患者患心血管疾病的风险很高。与一般人群相比，缺血性心脏病、短暂性脑缺血发作、缺血性脑卒中和出血性中风，这可能部分与癫痫本身、久坐行为、高吸烟率、较低的社会经济地位、肥胖和自我报告的健康状况有关。

      抗癫痫药物(ASM)，特别是酶诱导性ASM(EIASM)也可能起作用。经常使用eASM会导致血脂紊乱和高同型半胱氨酸血症，这可能导致动脉粥样硬化。理论上，使用eASM会增加患血管疾病的风险。2020年的系统回顾假设，eASM的致动脉粥样硬化特性可以部分解释癫痫患者血管疾病的较高发生率，但需要进一步的证据来证实这一假设。

      近日，有研究人员对使用EASM后继发心血管疾病的假定风险进行量化和建模。目的是：(1)比较与EASM和非EASM相关的风险；(2)在严格定义的癫痫事件病例中探索EASMS的风险；(3)评估在65岁或以上被诊断为长期使用EASM不良反应风险最大的患者中，EASMS的风险。

      这项队列研究涵盖了1990年1月至2019年3月(中位数[IQR]随访，9年[4-15年])。这项研究将英国国家卫生服务医院的初级保健和医院电子健康记录联系起来。包括1990年1月1日以后被诊断为癫痫的18岁或18岁以上的人。所有符合条件的患者都包括在放弃同意的情况下。没有接触过撤回同意的患者。分析从2021年1月开始，到2021年8月结束。

      在成人发作(年龄≥18岁)癫痫诊断或在加权累积暴露模型中重复暴露后，连续接受4种EASM(卡马西平、埃斯利卡西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、鲁非尼胺或托吡酯)。

      隔离了3个队列，其中1个包括所有符合1990年后诊断的癫痫病例定义的成年人，1个包括1998年(医院联系日期)之后诊断的突发病例，1个仅限于65岁或65岁以上被诊断为癫痫的成年人。结果是发生心血管疾病(缺血性心脏病或缺血性或出血性中风)。使用调整后的倾向匹配生存分析和加权累积暴露模型来评估突发心血管疾病的风险。

• 在10916166名成年人中，50888人(0.6%)被确认为周期性流行病例(中位数年龄32[19-50]岁；女性16584人[53%])，其中31479人(62%)在1990年或之后被诊断，在基线时没有心血管疾病。
• 在根据年龄、性别、基线社会经济状况和心血管危险因素调整后的倾向匹配Cox比例风险模型中，接受EASM治疗的患者发生心血管疾病的风险比为1.21(95%CI，1.06-1.39)。累积危险的绝对差异超过1%，10年后差异更大。
• 对于那些持续接触超过4张处方的人，与没有接受eiASM的人相比，在最长25年的随访中，相对定义日剂量为1的eiASM的中位风险比(IQR)从1.54(1.28-1.79)增加到2.38(1.52-3.56)，而相对定义的日剂量为2。
• 当将分析限制在事故病例或65岁以上被诊断的病例时，风险会上升，但会减弱。

      接受EASM治疗的患者发生心血管疾病的风险更高。这种关联是剂量依赖性的，从第一次暴露起大约10年后，风险的绝对差异似乎达到了临床意义。

文献来源：https://jamanetwork-com.washington.80599.net/journals/jamaneurology/fullarticle/2784443?resultClick=1