注意!肝素污染时PT可能正常!

2022-06-30 检验病理新前沿 “检验医学”公众号

及时识别出因为药物干扰而导致的异常结果,避免将错误的结果发往临床,这对实验室人员提出了挑战。本文分享一起近期遇到的低剂量肝素导致部分血凝指标异常的案例

前 言

凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)是凝血功能检查的基础项目,主要反应内源性和外源性凝血系统的情况,这些项目目前主要有光学法和磁珠法两种检测方法,但这两种方法均容易受到一些药物及抗凝物质的干扰[1]。及时识别出这种因为药物干扰而导致的异常结果,避免将错误的结果发往临床,这对实验室人员提出了挑战。本文分享一起近期遇到的低剂量肝素导致部分血凝指标异常的案例。

案例经过

患者男,74岁,因上腹疼痛7小时,呈闷痛,向后背部放射,于2022年5月23日04:32入院,急查心电图及心肌标志物提示急性广泛性前壁心肌梗死,凝血功能检测发现PT正常,APTT升高达危急值标准,TT结果呈现“****”状态,见图1。查看仪器报警信息,APTT提示超出凝固时间,TT提示无凝固点。见图2、图3。

图1 凝血常规结果

图2 TT报警信息

图3 APTT报警信息

电话联系主管医生,患者无口服如华法林、达比加群酯、利伐沙班等抗凝药物史,否认肝炎、肺结核、肿瘤等基础疾病,但入院后采用留置针时曾使用肝素进行封管。本次采血系从留置针处采集所得。遂要求护士从另外血管处单独再次采血复检。重新采血结果全部正常。见图4。

图4 第二次采血结果

案例分析

多种药物可对凝血功能检测产生干扰,如阿司匹林、华法林、达比加群酯、利伐沙班等。但这些药物对凝血指标的影响结果与本案例不同[2-4],且该患者并无服用这些药物的历史,因此可以排除这些药物的干扰。

该首次采血从留置针处采集,而留置针曾采用肝素封管处理。文献报道,外源性肝素可导致PT、TT和APTT延长[5],因此,该患者首次凝血结果异常应考虑肝素干扰所致。但是,肝素干扰通常也会导致PT延长,而该患者PT为正常范围,因此还需要进一步讨论分析。

肝素对凝血指标检测的干扰机制

肝素通过与抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)结合,从而增强AT-Ⅲ对活化的Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ和Ⅻ凝血因子的抑制作用,其后果涉及阻止血小板凝集和破坏、妨碍凝血激活酶的形成、阻止凝血酶原变为凝血酶,抑制凝血酶,从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白,从而发挥抗凝作用。而在凝血指标检测过程中,PT、TT和APTT均是通过检测纤维蛋白的凝固来确定凝固时间,因此,外源性肝素可导致这些项目检测结果延长。该患者采血前使用肝素封管,因此应首先考虑肝素干扰。

为何PT检测结果未受到影响?

Sysmex凝血试剂说明书显示,低浓度的肝素对PT影响较小,而对APTT和TT影响较大。这是由于PT试剂中含有抗肝素的成分,而APTT与TT试剂中并无这类物质。只有当肝素浓度大于等于0.6U/mL时才会对PT产生明显影响。

查阅相关文献:这种抗肝素成分通常为硫酸鱼精蛋白类物质[6]。硫酸鱼精蛋白是从适宜的鱼类新鲜成熟精子中提取的一种低分子量碱性蛋白质的硫酸盐,是一种强碱,能与强酸性肝素钠或肝素钙形成稳定的盐而使肝素失去抗凝作用[7]。

该患者使用肝素封管后又从留置针处采集凝血样本,可能由于冲管不够充分而导致血液标本中有肝素残留,但其浓度小于0.6U/mL,因此导致PT正常而TT和APTT延长。

基于以上,不同剂量肝素对凝血检测结果可导致两种检测结果模式:一种是当肝素浓度小于0.6U/mL时,表现为PT(-)、APTT(↑↑)、TT(↑↑);而当肝素浓度大于等于0.6U/mL时,则表现为PT(↑)、APTT(↑↑)、TT(↑↑)。

总 结

肝素目前在临床中应用较为广泛,除静脉留置针封管外,还可用于如PICC、CRRT、常规血液透析等[8],因此实际工作中常见由于肝素污染而导致的凝血指标异常的情况。对于肝素污染导致的PT、TT和APTT全部延长的情况较为常见,而PT正常、TT和APTT延长则较为少见。

实验室人员和临床护士需要对此引起重视。对于实验室人员,要充分认识肝素污染对于凝血结果影响的表现,及时识别出可能存在肝素污染的样本,避免假阳性结果发出,确保实验室检查结果不对临床诊疗和患者安全产生不良影响。

参考文献

[1]高志琪,苑惠敏,周琪,王清涛,周睿.止凝血检验分析前标本质量自动核查的应用评估[J].中华检验医学杂志,2019,(11):962-966.

[2]政策,梅丹.影响华法林抗凝血作用的有关因素[J].药物不良反应杂志,2007,9(4):256-260.

[3]中国医药教育协会急诊医学分会,中华医学会急诊医学分会心脑血管学组,急性血栓性疾病急诊专家共识组.中国急性血栓性疾病抗栓治疗共识[J].中国急救医学,2019,39(6):501-531.

[4]冠心病合并心房颤动患者抗栓管理中国专家共识[J].中华心血管病杂志,2020,48(7):552-564.

[5]张玮艺,余萍,张潇潇,时彦莹,王子璇,王春雪.2016年欧洲心脏病学会心房颤动管理指南(节选)[J].中国卒中杂志,2017,12(4):355-363.

[6]葛群,刘贵健,张美和.体外肝素对血浆凝固时间影响的观察及临床应用[J].陕西医学检验,2000,(3):54-55.

[7]谢安,魏蔚. 鱼精蛋白的应用现状及存在的问题[J].中国胸心血管外科临床杂志,2016,01:78-82.

[8]颜德坤.肝素的临床应用现状[J].中国现代药物应用,2014,(18):231-233

作者:虎玮兵,刘栋,王剑锋 铜川市人民医院检验科

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