Clinical Translational Gastroenterology: 肝硬化患者血清神经丝轻链水平与轻度肝性脑病的关系

2021-10-28 MedSci原创 MedSci原创

轻度肝性脑病(MHE)是肝性脑病(HE)的最低级别,但是对于此类疾病的诊断比较困难,因此,临床上急需简化的血清生物标志物来满足此类疾病的医疗需求。

所谓的肝性脑病,又是我们俗称的肝性昏迷,顾名思义,就是由于严重的肝病引起的,主要以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的症状。主要的临床表现是意识障碍行为失常或者昏迷。轻度肝性脑病(MHE)是肝性脑病(HE)的最低级别,但是对于此类疾病的诊断比较困难,因此,临床上急需简化的血清生物标志物来满足此类疾病的医疗需求。大多数研究都集中在血清氨或炎症标志物上,因为两者的结合被认为是 HE 发展的最可能的驱动力,然而,尚未在任何血清生物标志物发现有效的诊断标志物。

 

 最近的临床研究表明,高氨血症和炎症可能导致神经元细胞死亡,而明显的肝性脑病 (OHE) 发作可能导致认知障碍,神经丝轻链 (NfL) 是轴突结构蛋白,在神经变性过程中由于神经轴突损伤而释放,本项研究旨在探究肝硬化患者 MHE 与血清神经丝轻链 (sNfL) 水平之间的关联。

 

研究人员招募了64名肝硬化患者(有或没有 MHE),以及在神经内科招募了68名年龄匹配的中风患者 (n = 29)、短暂性脑缺血发作 (n = 29) 和健康个体 (n = 10) 作为对照,对患者的sNfL 水平进行了血清学的检测。MHE的诊断是使用心理测量肝性脑病评分来诊断的。研究结果显示患有MHE患者的 sNfL显著高于没有 MHE 的患者和对照组患者。在多变量分析中,较高的 sNfL 与 MHE 的存在独立相关关系。sNfL 对 MHE 的检测具有可靠的判别力,曲线下面积为 0.872,敏感性和特异性均较好。

 

尽管长期以来普遍认为 HE 患者的神经轴突细胞死亡很少甚至不存在,并且 HE 是完全可逆的,但 Bajaj 等人的一项临床研究对此提出了质疑,证明 OHE 的发作与在工作记忆、反应抑制以及学习方面存在持续甚至累积的缺陷 ,其他数据表明,导致神经炎症的外周炎症会导致小脑神经元的丧失,并且可能发生在肝脏疾病的早期阶段,并在肝硬化和 HE 患者中恶化,而本项研究证实:肝硬化和 MHE 患者可能存在神经轴突损伤,同理可得,sNfL 可能是未来MHE的潜在生物标志物,因此在临床工作中可以使用sNfL作为MHE的诊断指标。

原始出处:

Labenz, Christian. Et al. Association Between Serum Levels of Neurofilament Light Chains and Minimal Hepatic Encephalopathy in Patients With Liver Cirrhosis. Clinical and Translational Gastroenterology.2021.

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