Cell Death Differ：ARRB1和ARRB2在小胶质细胞介导炎症反应和帕金森病中表现出相反功能
2021-03-11 xiaozeng MedSci原创
帕金森病（PD）是仅次于阿尔茨海默病（AD）的第二大最常见的神经退行性疾病，其会影响2-3％的65岁以上的全球人群。
帕金森病（PD）是仅次于阿尔茨海默病（AD）的第二大最常见的神经退行性疾病，其会影响2-3％的65岁以上的全球人群。尽管目前尚未完全了解PD的发病病因和致病机制，但既往研究已显示，多种遗传因素和环境的暴露可导致PD的进展，这些可能的机制包括多巴胺代谢、线粒体功能障碍、内质网应激的变化、细胞自噬作用受损以及免疫力的降低。
小胶质细胞是大脑的主要免疫细胞，目前已有研究证实其与PD中激活的炎症反应相关。因此，鉴定涉及小胶质细胞活性的调节因子可为治疗PD的药物设计提供新的可能。
既往研究证实ARRB（β-arrestin）在中枢神经系统疾病的发病机制中具有不同作用。尽管ARRB能够调节多种生理和病理过程，但其在PD中的功能和调节作用仍不清楚。
在该研究中，研究人员发现，在PD小鼠模型中，特别是在小胶质细胞中，ARRB1（β-arrestin1）和ARRB2（β-arrestin2）的表达受到了相互调节。敲除ARRB1会改善PD的病理特征，包括体内多巴胺能神经元的丢失、神经炎症和小胶质细胞的激活、以及小胶质细胞介导的神经元损伤，而敲除ARRB2则会加剧相关病理特征。
在PD小鼠模型中ARRB1和ARRB2的表达
研究人员发现，在原代培养的小胶质细胞和巨噬细胞中，ARRB1和ARRB2对炎症反应和炎性STAT1和NF-κB通路的激活产生不利的影响，且两种ARRB蛋白能够竞争性地与p65（NF-κB信号通路的成员之一）的活化形式相互作用。
进一步的研究显示，ARRB1和ARRB2能够差异性地调节Nprl3的表达，如RNA测序结果，在功能获得和丧失的研究中，Nprl3可以调节两个ARRB蛋白在小胶质细胞炎症反应中的功能。
相关原理图
总而言之，该研究结果显示，两种紧密相关的ARRB在小胶质细胞介导的炎症反应和PD的发病机制中发挥着相反的功能，这些功能部分由Nprl3所介导。该研究也为PD中ARRB的功能差异提供了新颖的见解。
原始出处：
Fang, Y., Jiang, Q., Li, S. et al. Opposing functions of β-arrestin 1 and 2 in Parkinson’s disease via microglia inflammation and Nprl3. Cell Death Differ (08 March 2021).
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