Alzheimer's Dementia：血液AD生物标志物浓度与病理和临床诊断相关
2021-03-09 Freeman MedSci原创
血液的AD生物标志物浓度与病理和临床诊断相关
老年痴呆症（AD）是导致痴呆的主要原因。1984年，美国国家神经与交流疾病和卒中研究所-阿尔茨海默病及相关疾病协会(NINCDS-ADRDA)对AD的诊断标准，分为三个诊断级别：明确AD(神经病理诊断)、极可能（probable）AD(临床诊断)、可能possible AD(临床诊断伴有合并症)。
与死后诊断相比，probable AD的临床标准的敏感性和特异性分别为81%和70%。2011年，更新的标准认识到，病理过程在临床症状出现之前就已经开始。磁共振成像(MRI)、正电子发射断层扫描(PET)成像和脑脊液(CSF)检测的使用被更系统地纳入诊断中。引入了额外的几套标准，一套是临床前AD的标准，另一套是AD引起的轻度认知障碍（MCI）的标准，明确将生物标志物（MRI、PET和CSF）纳入诊断。到2018年，推荐了基于淀粉样蛋白（"A"）、tau（"T"）和神经变性（"N"）的生物标志物证据的诊断方案。
在临床上，与将生物标志物纳入观察性研究相比，将生物标志物纳入AD的诊断中更容易一些。由于在获得放射性药物和进行腰椎穿刺方面的限制，PET和CSF生物标志物的广泛使用是困难的。
最近AD血型生物标志物的发展可能会克服这些问题，为提高观察性研究的诊断准确性提供了机会。
美国哥伦比亚大学的Adam M. Brickman 等人，基于华盛顿高地-英伍德哥伦比亚老龄化项目（WHICAP）队列，这是一个老龄化和痴呆的多民族社区研究。
检测了113名（29%具有高AD神经病理变化）和300名临床评估者（42%具有临床AD）的血浆淀粉样β（Aβ）40、Aβ42、总tau（t-tau）、磷酸化tau（p-tau）181和p-tau217以及神经丝轻链（NfL）。
他们发现，磷酸化tau的血浆生物标志物浓度，特别是p-tau217，与尸检证实的AD密切相关。
包括较高的p-tau217和NfL浓度，分类准确性相当好。
P-tau生物标志物在PET上也与淀粉样蛋白病理相关，比其他血浆生物标志物，包括Aβ42/Aβ40更相关。
较低的Aβ42/Aβ40比值和较高的p-tau217或p-tau181浓度，与随后AD诊断的风险增加有关。
这个研究的重要意义在于，发现了血液的AD生物标志物浓度与病理和临床诊断相关，并可以预测临床AD的未来发展，提供了可以纳入多民族、社区研究的证据。
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