Oncogene：HAI-2通过抑制TMPRSS2能够减少前列腺癌细胞侵袭和转移
2020-08-25 AlexYang MedSci原创
TMPRSS2是一种重要的膜锚定丝氨酸蛋白酶，参与了人类前列腺癌的进展和转移。在生理上，丝氨酸蛋白酶常常与一个同源抑制剂一起执行蛋白水解的生物功能。然而，TMPRSS2的同源抑制剂仍然没有确定。
TMPRSS2是一种重要的膜锚定丝氨酸蛋白酶，参与了人类前列腺癌的进展和转移。在生理上，丝氨酸蛋白酶常常与一个同源抑制剂一起执行蛋白水解的生物功能。然而，TMPRSS2的同源抑制剂仍然没有确定。
最近，有研究人员鉴定了TMPRSS2的同源抑制剂，研究人员通过使用共免疫沉淀和LC/MS/MS分析，分离了肝细胞生长因子激活剂抑制剂（HAIs）可能是TMPRSS2的潜在候选抑制剂。更多的是，重组HAI-2蛋白对TMPRSS2蛋白水解活性的抑制作用优于HAI-1，且重组HAI-2蛋白与TMPRSS2形成复合物的亲和力高。免疫荧光成像分析进一步表明TMPRSS2与HAI-2共定位。HAI-2的KD1和KD2结构域对TMPRSS2蛋白水解活性的抑制作用相当。此外，HAI-2过表达能够抑制TMPRSS2对pro-HGF激活、胞外基质降解和前列腺癌细胞侵袭的诱导作用。研究人员进一步确定了在前列腺癌进展过程中，TMPRSS2的表达水平与HAI-2水平呈负相关关系。在原位异种移植动物模型中，TMPRSS2过度表达促进了前列腺癌的转移，而HAI-2过度表达能够有效地阻断TMPRSS2诱导的转移。
HAI-2对TMPRSS2诱导的PCa肿瘤生长和转移的抑制作用
最后，研究人员指出，在人类前列腺癌细胞中，HAI-2可作为TMPRSS2的同源抑制剂，并且是抑制TMPRSS2介导的恶性肿瘤的一个潜在因素。
原始出处：
Chun-Jung Ko， Ting-Wei Hsu， Shang-Ru Wu et al. Inhibition of TMPRSS2 by HAI-2 reduces prostate cancer cell invasion and metastasis. Oncogene. Aug 2020
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