A&R：mTOR 抑制可防止川崎病小鼠模型中的冠状动脉重塑

目的：川崎病 (KD) 是一种儿童时期的急性全身性中型血管炎。冠状动脉的重塑是川崎病 (KD) 严重病例的共同特征。对于一部分高危患者（即患有巨大冠状动脉瘤的患者或严重的急性心肌炎），KD可通过血管成纤维细胞的失调增殖驱动冠脉重塑，这可导致冠状动脉瘤、狭窄和心肌缺血。因此，该文章研究了抑制成纤维细胞增殖是否可能是预防 KD 冠状动脉重塑的有效治疗策略。

方法：使用 KD 的小鼠模型（通过注射白色念珠菌水溶性复合物诱导；CAWS）并分析患者样本以评估 KD 的潜在抗纤维化疗法。

结果：将 mTOR 通路确定为 KD 的潜在治疗靶点。 mTOR 抑制剂雷帕霉素在体外有效抑制心脏成纤维细胞增殖，并且在 KD 的 CAWS 小鼠模型中，血管成纤维细胞在体内上调 mTOR 激酶信号传导。评估了 mTOR 抑制的体内功效，发现雷帕霉素的治疗性给药可以减少 CAWS 注射小鼠的血管纤维化和冠状动脉内膜增生。此外，对 KD 死亡的心脏组织的分析表明，定位于发炎的冠状动脉的血管成纤维细胞上调 mTOR 信号传导，证实 mTOR 通路在人类 KD 中是活跃的。

结论：该研究结果表明，在相关的KD临床前模型中的冠状动脉重塑与mTOR信号传导相关，并对 mTOR 抑制敏感。这些发现说明mTOR 抑制剂（如雷帕霉素）用于治疗高危 KD 患者的临床潜力，或许还有其他类型的系统性血管炎。

出处：Stock, A.T., Parsons, S., D'Silva, D.B., Hansen, J.A., Sharma, V.J., James, F., Starkey, G., D'Costa, R., Gordon, C.L. and Wicks, I.P. (2022), mTOR inhibition prevents coronary artery remodeling in a murine model of Kawasaki disease. Arthritis Rheumatol. Accepted Author Manuscript. https://doi.org/10.1002/art.42340