Neuropsychiatr Dis Treat：开心散平衡轻度至中度抑郁症患者和慢性束缚应激诱导抑郁症大鼠的色氨酸代谢
2022-11-11 紫菀款冬 MedSci原创
研究中药复方开心散（KXS）如何通过改变色氨酸-血清素代谢和犬尿氨酸途径的平衡来调节抑郁样行为。
目的：色氨酸代谢与抑郁症的病因和加重有关。中药复方开心散（KXS）已被广泛用于治疗抑郁症并同时调节血清素，但它如何通过改变色氨酸-血清素代谢和犬尿氨酸途径的平衡来调节抑郁样行为仍不清楚。
方法：该研究分析了10名接受KXS（KXS制剂）治疗的轻中度抑郁症患者。在KXS治疗的基线和终点测量抑郁评分量表评分和血清色氨酸、5-羟基色氨酸和犬尿氨酸的浓度。
为了探索KXS在色氨酸代谢中的具体调节机制，采用慢性束缚应激（CRS）诱导大鼠抑郁样综合征。分别采用液相色谱-电喷雾电离串联质谱法、高效液相色谱法和酶联免疫吸附法分析了大鼠海马中色氨酸、5-羟基色氨酸和犬尿氨酸及其下游代谢产物（犬尿喹啉酸、喹啉酸）和关键酶（吲哚胺2,3-双加氧酶、犬尿氨酸3-单加氧酶和犬尿氨酸氨基转移酶）的水平。
结果：与基线相比，KXS显著降低了抑郁症患者的抑郁评定量表得分，并提高了患者的血清色氨酸和犬尿氨酸浓度。
此外，它还明显减轻了CRS大鼠的抑郁行为。与CRS组相比，KXS增加了大鼠海马中的色氨酸、5-羟基色氨酸和犬尿氨酸水平。
在犬尿氨酸途径中，KXS通过上调犬尿氨酸氨基转移酶的表达而降低吲哚胺2，3-双加氧酶的表达并增加犬尿喹啉酸，同时降低海马中的喹啉酸水平，这表明KXS更有利于改善色氨酸代谢中的血清素途径和神经保护性犬尿喹啉酸分支。
结论：这是首次对接受KXS治疗的抑郁症患者进行色氨酸代谢组学研究。将这些临床结果与CRS诱导的大鼠模型研究相结合，验证了KXS通过调节一些关键代谢产物和酶，达到了极好的抗抑郁作用，并平衡了色氨酸-犬尿氨酸代谢途径。
文献来源：
Wang Y, Li X, Jing R, et al. KXS Balances the Tryptophan Metabolism in Mild to Moderate Depressed Patients and Chronic Restraint Stress Induced Depressive Rats. Neuropsychiatr Dis Treat. 2022;18:2485-2496. Published 2022 Nov 1. doi:10.2147/NDT.S377982
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