Calcif Tissue Int:研究揭示β-氨基丙腈对骨骼微形态和成骨作用的影响
2018-06-22 MedSci MedSci原创
胶原蛋白交联作为胶原蛋白翻译后修饰的一种形式,在维持骨骼机械特性及调节细胞生物学功能方面起着至关重要的作用。交联轮廓中的变化明显与各种骨骼病理学和疾病相关,而关于胶原交联与骨生成之间的关系知之甚少。在这里,我们假设胶原交联的抑制可能会损害骨骼微观结构并抑制骨形成。皮下注射350mg/kgβ-氨基丙腈(BAPN)4周建立胶原交联缺陷的小鼠模型,并以相同剂量的磷酸盐缓冲盐水(PBS)注射小鼠作为对照组
胶原蛋白交联作为胶原蛋白翻译后修饰的一种形式,在维持骨骼机械特性及调节细胞生物学功能方面起着至关重要的作用。交联轮廓中的变化明显与各种骨骼病理学和疾病相关,而关于胶原交联与骨生成之间的关系知之甚少。在这里,我们假设胶原交联的抑制可能会损害骨骼微观结构并抑制骨形成。
皮下注射350mg/kgβ-氨基丙腈(BAPN)4周建立胶原交联缺陷的小鼠模型,并以相同剂量的磷酸盐缓冲盐水(PBS)注射小鼠作为对照组。骨显微结构参数分析显示,实验组骨体积分数(BV/TV)和骨小梁厚度(Tb.Th)明显降低,骨表面比率(BS/BV)、结构模型指数(SMI)以及小梁分离(Tb.Sp)增加(p <0.05),而骨密度(BMD)无明显差异。组织学染色显示,BAPN治疗引起胫骨近端更薄的小梁和胶原蛋白含量降低。成骨PCR阵列分析表明,BAPN可明显影响Alpl,Bglap,Bgn,Bmp5,Col10a1,Col1a1,Col1a2,Col5a1,Itga2b和Serpinh1的表达。在BAPN存在下,免疫组织化学结果显示OCN和COL1的平均光密度显著降低。
总之,这项研究结果表明,BAPN可改变骨微结构,阻碍成骨基因的表达而不影响成矿过程,表明胶原交联对骨生成的影响可能是骨骼疾病的潜在病理机制。
原始出处:
Shen Y, Jing D, et al., The Effect of β-Aminopropionitrile on Skeletal Micromorphology and Osteogenesis. Calcif Tissue Int. 2018 Jun 18. doi: 10.1007/s00223-018-0430-4.
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