Front Oncol：国内多中心评估Regorafenib（瑞戈非尼）三线或以上治疗难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者的疗效

近期，国内多中心团队在Frontiers in Oncology杂志上发表了一项研究成果，主要是评估Regorafenib（瑞戈非尼）三线或以上治疗难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者的疗效。

研究纳入中国4个中心2018年2月1日至2021年6月31日期间的难治性转移性结直肠癌（mCRC），分为3组：瑞戈非尼单药组，瑞戈非尼联合化疗组以及瑞戈非尼联合抗PD-1治疗组。

本研究共纳入177例患者，其中，116例(65.5%)采用瑞戈非尼单药治疗，28例(15.9%)和33例(18.6%)采用瑞戈非尼联合化疗和抗PD-1治疗。中位年龄60岁(32-82岁)，男性102例(57.6%)。左、右结肠癌、直肠癌分别为82例(46.3%)、36例(20.3%)和59例(33.3%)。RAS突变型88例(49.7%)，BRAF突变型5例(2.8%)，RAS/ BRAF野生型84例(47.5%)。同时，174例(98.3%)患者为pMMR状态，3例(1.7%)患者存在dMMR状态。肝和肺是最常见的转移部位，分别有121例(68.4%)和71例(40.1%)。65例(36.7%)和138例(78%)患者分别使用过西妥昔单抗和贝伐单抗。114例(64.4%)和63例(35.6%)患者分别接受了瑞戈非尼作为三线和后线治疗。瑞戈非尼最常见的起始剂量为80 mg(94[53.1%])。

中位随访时间为9.2个月。疾病控制率(DCR)为40.7%。中位PFS (mPFS)为2.43个月，中位OS (mOS)为12.2个月。

与单药治疗组相比，瑞戈非尼联合免疫组的中位PFS更长(3.5 m vs. 2.2 m,  HR = 0.65; 95% CI: 0.43–0.99;p = 0.043)，但是OS没有统计学差异(11.8 m vs. 8.4 m; p = 0.37)。与单药治疗组相比，瑞戈非尼联合化疗组患者的中位PFS没有差异(2.2 m vs. 2.2 m; p = 0.25)，但是中位OS更长(15.9 m vs. 8.4 m, HR = 0.57; 95% CI: 0.34–0.95;p = 0.032)。联合化疗组中，单药化疗与双药化疗患者的中位PFS(2.0 m vs. 2.7 m;p = 0.11)和OS (14.9 m vs. 18.1 m;P = 0.52)均没有显著差异。仅肺转移、仅肝转移、肝和非转移以及其他部位转移患者的mPFS:分别为2.9个月、2.2个月、2.3 个月和2.2个月(p = 0.054)。

与80 mg开始治疗的患者相比，120 mg开始治疗的患者有更长的PFS和OS (PFS: mPFS: 3.7 m vs. 2.0 m;HR = 0.52;95% CI: 0.38 0.71;p< 0.001; OS: mOS: 13.4 m vs. 10.2 m;HR = 0.59;95%CI: 0.41 0.86;p = 0.005)。此外，与最终剂量为80 mg或更少的患者相比，最终剂量为120 mg的患者有更长的PFS (PFS: HR = 0.61;95%CI: 0.38 0.99;p = 0.045;mPFS: 5.0m vs. 2.3m; Os: HR= 0.35;95%CI:0.18-0.70;p = 0.003;mOS: UR vs. 10.9 m)。

对所有177例患者进行了毒性评估。任何级别AEs的发生率为87.0%(154/177)。任何级别的常见治疗相关不良事件(TRAE)包括手足皮肤反应(71例[25.9%])、疲劳(39例[22.0%])、肝酶升高(35例[19.8%])和食欲下降(18例[10.1%])。3或4级毒性率为42.4%(75/177),其中包括手足综合征(n = 25),肝酶升高(n = 13),疲劳(n = 7), (n = 6),白细胞及血小板减少症(n = 6),高血压(n = 5)、皮疹(n = 3),食欲下降(n = 2),蛋白尿(n = 2),肠梗阻(n = 2),声音沙哑(n = 2),口腔粘膜炎(n = 1),(n = 1)。无治疗相关死亡。单药组、化疗组和免疫组的AEs发生率分别为86.2%、89.3%、87.9% (p = 0.89)。三组≧3级AEs发生率分别为41.3%、46.4%、42.4% (p = 0.88)。三组间AEs比较差异无统计学意义。

综上，研究表明，在难治性mCRC患者中，瑞戈非尼联合免疫治疗PFS较好，而联合化疗时OS较好。

原始出处：

Xu D, Liu Y, Tang W, Xu L,Liu T, Jiang Y, Zhou S, Qin X,Li J, Zhao J, Ye L, Chang W and Xu J (2022) Regorafenib in Refractory Metastatic Colorectal Cancer: A Multi-Center Retrospective Study. Front. Oncol. 12:838870.doi: 10.3389/fonc.2022.838870