衰！胆固醇过高了生不出孩子，胆固醇过低了性早熟，怎么破？
2015-07-12 MedSci MedSci原创
衰！胆固醇过高了生不出孩子，胆固醇过低了性早熟，怎么破？既往大多数关于胆固醇的研究集中在与心脏病及动脉堵塞之间的关系。然而，这种蜡状脂肪样的东西在细胞生长方面起着至关重要的关系，而且是类固醇和激素分泌必不可少的基础。近日，华盛顿大学医院的一项研究揭示了控制细胞内胆固醇转运的关键性分子是如何影响细胞分泌支持怀孕以及引发性早熟的类固醇激素的能力。研究人员表示他们的发现为探究不孕症以及性早熟（尤其是女性
既往大多数关于胆固醇的研究集中在与心脏病及动脉堵塞之间的关系。然而，这种蜡状脂肪样的东西在细胞生长方面起着至关重要的关系，而且是类固醇和激素分泌必不可少的基础。
近日，华盛顿大学医院的一项研究揭示了控制细胞内胆固醇转运的关键性分子是如何影响细胞分泌支持怀孕以及引发性早熟的类固醇激素的能力。
研究人员表示他们的发现为探究不孕症以及性早熟（尤其是女性）的原因提供了重要的线索。
关键性分子过多可能会影响类固醇的正常分泌量导致不孕不育，而分泌过少的话则会导致性早熟。
此关键性小分子已确定为小核RNA或snoRNA中的一种，称为U17 snoRNA。
Daniel S. Ory,表示他和他的同事对他们的发现都很吃惊，因为U17 snoRNA通常参与蛋白质的合成，对于它的其他作用，如对类固醇分泌的影响，尚未清楚。
“这只是几百万snoRNA的其中一种，”他指出，“很明显，一些snoRNA存在一些超越我们既往所了解的功能，应当对snoRNA进行更系统的研究。”
从出生到性成熟U17 snoRNA的水平逐渐下降
早前，研究团队就已发现小鼠的卵巢和睾丸内存在高含量的U17snoRNA，这些器官是类固醇激素转变成孕酮和睾酮的场所。
在本次研究中，研究人员发现，小鼠出生时卵巢和睾丸内U17snoRNA的水平较高，而随着小鼠成长和性发育成熟，U17snoRNA的水平逐渐降低。
小鼠出生后第八周性发育成熟，卵巢和睾丸内U17snoRNA的水平变得很低，这促使了类固醇激素的产量增加。
Prof. Ory解释这可能意味着：
“小鼠性成熟后，卵巢需要分泌类固醇激素以为受孕做准备。所以我们认为，U17snoRNA至少是在小鼠变得有生殖能力的过程中的一个调控者。”
在研究的下一个阶段，研究人员观察了仓鼠的卵巢细胞，尤其是仔细观察了细胞内的胆固醇和线粒体。
线粒体是为细胞活动提供能量的工厂，但是线粒体还有另一个作用——以胆固醇为主要原料生产类固醇。
Prof. Ory及其同事发现，缺乏U17 snoRNA的细胞其内的胆固醇可被转运至线粒体。但是含有大量U17 snoRNA的细胞，胆固醇则不会被转运至线粒体，没有这个原材料，因此细胞不会分泌任何的类固醇。
研究人员发现，当他们将性发育未成熟的小鼠体内U17 snoRNA的水平调至正常水平，则胆固醇被转入线粒体内，小鼠卵巢细胞因此可分泌类固醇激素。
激素样环境化学物质能否影响性成熟及生育能力？
Prof. Ory说，他们还未验证这些性早熟的小鼠是否有繁殖的能力，“但是可以肯定的是，提高孕烯醇酮和孕酮的水平是妊娠发生所必要的类固醇激素。”
Prof. Ory及其同事计划进一步研究 U17 snoRNA，探究 U17 snoRNA是如何联合蛋白质共同增加或减少转运至线粒体的胆固醇以增加或减少类固醇的产生。
同时也应进一步研究类固醇样环境化学物质是如何影响性发育及生育能力的，Prof. Ory指出:
“环境因素可能存在该研究中。考虑到这项工作的未来发展方向，我们需要进行生殖方面的研究。”
原始出处：
Study of cholesterol in cells offers clues on infertility and early puberty
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