Lancet Neurol：生酮饮食对药物难治性婴儿癫痫的效果

许多婴儿期发作的癫痫发作控制和神经发育结果预后不良。生酮饮食在2岁以上儿童和对抗癫痫药物不敏感的成人中已显示出改善癫痫发作的效果。鉴于婴儿期癫痫患者的特殊性和治疗的挑战性，探索生酮饮食对抗药物难治性婴儿癫痫的疗效显得尤为重要。本研究旨在确定经典生酮饮食相比进一步的抗癫痫药物在减少抗药物难治性婴儿癫痫发作频率方面的疗效。

本项4期、开放标签、多中心、随机临床试验在英国的19家医院中招募了1-24个月大、患有药物难治性癫痫的婴儿（定义为每周四次或更多次癫痫发作且已尝试两种或更多种抗癫痫药物）。在为期1周或2周的观察期后，参与者被随机分配到经典生酮饮食组或进一步抗癫痫药物组，为期8周。研究护士对治疗分配情况进行了遮蔽，但参与者本身并未遮蔽。主要结果是第6-8周期间每日癫痫发作次数的中位数。所有分析均基于修改的意向治疗，包括所有有可用数据的参与者。参与者的随访时间最长为12个月。所有严重不良事件均已记录。

在2015年1月1日至2021年9月30日期间，共评估了155名婴儿的资格，其中136名符合入选标准并被随机分配；75名（55%）为男性，61名（45%）为女性。78名婴儿被分配到生酮饮食组，58名被分配到抗癫痫药物组，在第8周的修改意向治疗分析中分别有61名和47名婴儿的数据可用。在考虑基线发作率和随机分组后，第6-8周期间每日癫痫发作次数的中位数在生酮饮食组（5[四分位数间距1-16]）与抗癫痫药物组（3[四分位数间距2-11]）之间相似（IRR 1.33，95% CI 0.84-2.11）。两组报告至少一例严重不良事件的婴儿数量相似（生酮饮食组中78名参与者的40名[51%]，抗癫痫药物组中58名参与者的26名[45%]）。两组中最常见的严重不良事件均为癫痫发作。在试验期间，有三名婴儿死亡，均被随机分配到生酮饮食组：一名婴儿（同时患有痉挛性脑瘫）在家中被发现未呼吸，一名婴儿在家中突然和意外死亡，一名婴儿在麻醉下进行常规手术时心脏骤停。这些死亡被地方主要研究者判断与治疗无关，并得到数据安全监测委员会的确认。

两治疗组的耐受性问卷评分

总之，本研究发现，生酮饮食在治疗药物难治性婴儿癫痫方面与进一步抗癫痫药物相当，未增加不良反应风险，为此类婴儿提供了新的治疗选择。

原始出处：

Classic ketogenic diet versus further antiseizure medicine in infants with drug-resistant epilepsy (KIWE): a UK, multicentre, open-label, randomised clinical trial. Lancet Neurol. 2023 Dec;22(12):1113-1124. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00370-8. PMID: 37977712.