心衰生物标志物那么多，一次给你解释清楚！

随着我国人口老龄化不断加剧，心力衰竭（简称“心衰”）的发病率逐步增加，对其早期诊断具有重大意义。心衰涉及众多病理生理机制，包括神经内分泌激素激活、心肌牵拉、心肌损伤、心脏基质重构、炎症、氧化应激及肾功能不全等，每个病理生理学过程都会涉及相关生物标志物。

心衰生物标志物可以辅助预测心衰进行早期诊断，同时也可对预后进行评估和指导治疗。提到心衰生物标志物，大家可能马上会想到B型钠尿肽（BNP）和无活性的N末 端前体BNP（NT-proBNP）。

BNP和NT-proBNP是发现最早也是应用最广泛的心衰标志物，在临床广泛应用。近年来，一些新型生物标志物不断问世，开始应用于心衰的诊断和疗效监测。本文整理汇总了目前已在临床应用的心衰生物标志物，供大家参考。

目前，心衰生物标志物广泛应用的有钠尿肽、基质金属蛋白酶 （MMP）、白介素6（IL⁃6 ）、可溶性生长刺激表达基因 2 蛋白( sST2) 、半乳糖凝集素 3( Gal-3) 、心肌肌钙蛋白( cTn) 以及微小RNA和能量代谢相关的生物标志物等。

心力衰竭生物标志物的临床应用总结.（来源：《2020年心力衰竭生物标志物的最新研究进展》）

一、钠尿肽类

钠尿肽是一种因受左心室充盈压升高致心肌壁应力增大刺激而释放的一种内源性激素，对血流动力学以及体内神经激素有一定的影响效应 。

钠尿肽反应心肌容量负荷最经典的标志物，反映室壁压力变化情况。过去10年，钠尿肽特别是BNP和NT-proBNP已成为心衰患者诊断有力的生物标志物，可用于多种类型心衰的诊断，比如无症状性心衰、慢性失代偿性心衰和急性失代偿性心衰。

BNP/NT‑proBNP 由 B 型钠尿肽前体水解产生，BNP由血清中的钠尿肽受体C和中性内肽酶降解，NT⁃proBNP在肌肉、肝脏等组织器官中降解，两者的临床应用价值相当。但是，NT⁃proBNP的半衰期长于BNP （120分钟 VS 20分钟），此外，NT⁃proBNP 含量受脑啡肽酶抑制剂等药物的影响更小，因此，更适合心衰药 物治疗期间，监测疗效。

二、白介素6（IL⁃6 ）

传统经典的炎症标志物，包括C 反应蛋白 ( CRP) 、肿瘤坏死因子α（TNF⁃α）、白介素1（IL⁃1 ）和白介素6（IL⁃6 ）一定程度上预测新发心衰事件，其中 IL⁃6 的预测作用最强。

IL-6 由 IL-6 基因编码，巨噬细胞和 T 细胞在感染和创伤时分泌，主要通过影响收缩期和舒张期的心室功能参与心力衰竭的发生发展。然而，IL-6 是多标记模型中的炎症标志物，容易受性别、年龄、体育锻炼等因素的影响，应结合其他特异性标志物，以提高特异性并排除其他原因对 IL-6 水平的影响。

近年来，一些新型的炎症标志物同时能够直接参 与心肌纤维化和心肌重构的病理生理过程，也被证实能够作为心衰生物标志物，包括生长分化因子 15 （GDF⁃15）以及肿瘤生成抑制因子 2（ST2）等。

三、半乳糖凝集素 3( Gal-3)

Gal-3是巨噬细胞分泌的可溶性 β-半乳糖侧结合凝集素家族的成员，是广泛表达于不同细胞类型的一种多功能蛋白。Gal-3与心肌成纤维细 胞增殖 、纤维形成 、组织修复 、炎症和心室重构密切相关。

在心肌损伤的情况下，Gal-3浓度迅速增加导致心肌纤维化，直接诱导心脏重塑，并可预测心力衰竭的预后和改善心力衰竭的危险分层，特别是射血分数保留的心力衰竭。

与其他标志物不同，Gal‑3 的水平较为稳定，受治疗的影响较小。虽然，Gal⁃3不是心力衰竭的特异性标志物，却是心脏重构和组织纤维化的生物标志物和生物靶点，作为生物标志物很有前景，但其具体界值还需要进一步研究。

四、可溶性生长刺激表达基因 2 蛋白( sST2)

可溶性生长刺激表达基因 2 蛋白( sST2)：sST2是 IL-1 基因家族的一员， 以不溶性和可溶性形式( sST2) 存在 ，表达于心肌细胞 ，反映心室壁应力 ，且与炎症和免疫反应有关。

ST2 分为可溶性 ST2( sST2) 和跨模型 ST2( ST2L) 两种亚型，均由心肌细胞和心肌成纤维细胞产生。sST2在急性心衰的诊断中有重要的辅助作用。与BNP不同的是，sST2的表达量不受年龄、体重、房颤、冠心病等因素的影响，具有较高特异度。对 于同时伴有心衰症状和BNP/NT⁃proBNP 升高的患者，sST2可进一步辅助急性心衰的诊断。

五、心肌肌钙蛋白( cTn)

心肌损伤标志物肌钙蛋白T（TnT）和肌钙蛋白I （TnI）与心衰的病程进展密切相关， 两者均为特异性心肌肌钙蛋白（cTn）。尽管很多心衰患者同时患有冠心 病，但是，TnI/TnT的动态变化仍然是心衰患者预后 不良的重要体现，在无冠心病的患者中，这些提示作用更为显著。有研究证明，伴随 cTn 水平升高，急性心力衰竭患者死亡率较高，cTn 用于急性心力衰竭患者预后评估具有重要价值

《2018 版中国心力衰竭指南诊断和治疗指南》 明确指出推荐，心衰患者入院时进行检测 cTn 含量，用于心力衰竭患者的病因诊断和预后评估。

六、基质金属蛋白酶 （MMP）

心肌重构表现为心脏的大小、形状和收缩力随 着心衰病程逐步改变的过程，是心衰病程中最主要的解剖学特点。而细胞外基质( ECM) 的稳态失调是心脏结构重塑的标志。

基质金属蛋白酶( MMPs) 通过逆向调节细胞外基质的失衡来 调节心肌结构的重塑，MMPs 是心脏重塑的关键调节因子， 是心力衰竭患者死亡和不良预后的独立预测因子。近年来，MMP 在评估心肌重构中的应用得到了广 泛研究，MMP 及其抑制剂的水平以及二者之间的比值被认为与心肌重构的进程存在较大的相关性， 对心衰患者的预后有一定的指导价值。

七、微小RNA（ miRNAs）

微小RNA（ miRNAs）是一组小的非编 码 RNA，用来调节转录和转录后阶段基因的表达。miRNAs 参与了与心血管疾病相关的生理病理过程并且它们在血液和尿液中具有稳定性。因此，miRNAs能够作为心血管疾病的生物标志物。

总之，生理病理机制是复杂的，可由多种生物因素驱动该疾病的发展 ，包括纤维化 、炎症 、氧化应激 、心肌细胞损伤等。 未来，多种生物标志物的联合使用将成为一大趋势，对于疾病的诊断更加准确。

参考资料

1.贾雪、王相阳、马晓慧、阿基业. 心力衰竭生物标志物的最新研究进展[J]. 药学研究, 2020, 39(11):6.

2.中国医疗保健国际交流促进会循证医学分会, 海峡两岸医药卫生交流协会老年医学专业委员会. 心力衰竭生物标志物中国专家共识[J]. 中华检验医学杂志, 2020, 043(002):130-141.

3.Markousis-Mavrogenis G, Tromp J, Ouwerkerk W,等. 白细胞介素6在心力衰竭患者中的临床意义[J]. 中华高血压杂志, 2019(10).

4.薛艳, 余惠珍, 朱鹏立. 新型生物学标志物在心力衰竭患者中的临床意义[J]. 心肺血管病杂志, 2020, 39(4):4.