LMTX (R)的第二次三期临床研究结果在《阿尔茨海默病期刊》上发表

苏格兰阿伯丁和新加坡2017年11月27日电 /美通社/ -- TauRx Therapeutics Ltd 今天通过《Journal of Alzheimer's Disease》（阿尔茨海默病期刊），在线发表了其首个用于阿尔茨海默病的 Tau 蛋白聚集抑制剂 LMTX® 的第二次三期临床研究的完整结果。

这项研究 (TRx-237-005) 的结果与近期在《柳叶刀》(The Lancet) [试验编号：TRx-237-015，Gauthier 等人在2016年发布¹]发布的轻中度阿尔茨海默病的首次三期研究结果一致，同样支持 LMTX® 作为单药在每日两次、每次4毫克的低剂量下对疾病有效的结论。

这项最新研究 (TRx-237-005) 在18个月的治疗期内研究了 LMTX^® 在800名轻度阿尔茨海默病患者身上的疗效与安全性，每日两次，每次给药100毫克或4毫克（作为对照剂量）。

早期的研究结果表明，高剂量使用 LMTX^®（每日两次，每次75毫克和125毫克）单药与作为单药或者在预先指定的事后分析中，作为目前阿尔茨海默氏症治疗补充疗法采用4毫克的对照剂量之间存在显著的差异。进一步的分析显示，对于每日两次服用4毫克剂量的患者，将 LMTX^® 作为单药和作为补充治疗相比，同样存在不小的差异。

因此，在数据库锁定和揭盲之前，TRx-237-005 的主要分析进行了修改，将每日两次、每次100毫克 LMTX^® 单药与计划的控制进行比对，以及每日两次、每次4毫克单药与作为非随机化队列分析附加疗法的相同剂量进行对比。目的是测试是否第一次的研究结果在第二次独立研究中可以确认为主要结果，最大程度降低统计学错误。

第二次研究结果支持在所需统计阈值为 p<0.025 的情况下使用 LMTX^® 单药，两项有关认知 (ADAS-cog) 和功能 (ADCS-ADL) 结果的主要临床疗效终点对比中显示了同样显著的差异。

在LMTX^® 单药和补充疗法治疗组，轻度阿尔茨海默病患者的全脑萎缩（通过 MRI 扫描测量）最初进展符合预期。不过，经过9个月的治疗，单药治疗患者的全脑萎缩的速度显著降低，并且在没有患上阿尔茨海默病、但有一般认知障碍的老年人对照组中成为报道典型。而在补充治疗组，轻度阿尔茨海默病患者的全脑萎缩速度与报道一致。

同样地，在 TRX-237-005 的 FDG-PET 扫描的更多研究结果表明，接受 LMTX^® 单药治疗的患者中，颞叶葡萄糖摄取减少明显低于轻度阿尔茨海默病患者。

当对单药治疗和补充治疗队列的严重程度或诊断基准的潜在差异进行各种分析校正时，结果仍然非常显著。

TauRx Therapeutics Ltd. 执行董事长、阿伯丁大学 (Aberdeen University) 的克劳德-维斯奇克 (Claude Wischik) 教授表示：“尽管第一次和第二次三期 LMTX^® 研究的单药治疗组的人数依然不多，只有整体人数的15%和20%，但在第二次独立研究中确认相同的结果模式意味着他们不太可能是一个偶然的发现。”

“第二次研究中的总体保有率在单药治疗和补充治疗组相似，所以差异化退出率无法解释。同样，在北美、西欧和澳大利亚进行的第二次研究中也看到同样的结果，这意味着第一项研究在某种程度上并不典型，因为它包括了非西方国家。在临床和影像学结果中发现相同的结果也意味着它们不能被认为是首次进入治疗环境的患者的安慰剂效应。”

维斯奇克教授继续评论说：“尽管这些结果来自非随机队列分析，但有许多因素却指向真正的治疗效果，而不仅仅是接受或不接受标准治疗的患者之间的差异。大脑萎缩速度放缓的分析是一个前后分析，其中单药治疗患者由他们所在的控制组进行观察，因此与补充治疗患者没有可比性。我们也开始了解 LMTX^® 和标准治疗之间负相互作用的药理学基础，因为我们现在已经看到同样的现象在 Tau 蛋白聚集的动物模型上发生。”

德克萨斯大学圣安东尼奥分校 (University of Texas at San Antonio) 科学院院长、《阿尔茨海默病期刊》总编乔治-佩里 (George Perry) 表示：“这些非常重要的研究结果为阿尔茨海默病中 Tau 蛋白治疗提供了进一步的验证。”

这项研究的主要作者、牛津大学 (University of Oxford) 纳菲尔德临床神经科学部 (Nuffield Department of Clinical Neurosciences) 荣誉高级临床研究员、老年医学名誉教授戈登-威尔科克 (Gordon Wilcock) 评论说：“这些数据表明，需要进一步的随机对照试验来评估低剂量 LMTX^® 在不采取现有疗法的患者中的疗效。”

有关 LMTX^® 的进一步随机对照研究将很快开始，届时将把每日两次、每次4毫克剂量的患者组与未接受其他治疗（胆碱酯酶抑制剂和/或美金刚）的阿尔茨海默病患者对照组进行对比。

有关在《阿尔茨海默病期刊》上发表的 TRx-237-005 研究的进一步详情，请访问https://content.iospress.com/download/journal-of-alzheimers-disease/jad170560?id=journal-of-alzheimers-disease%2Fjad170560  

TRx-237-005 研究简介

在这项三期随机对照双盲试验中，共计在12个国家98个地方招募了约800名患者。主要疗效结果根据阿尔茨海默病认知评估量表 (ADAS-Cog) 和日常生活活动能力量表 (ADCS-ADL) 进行评分，次要结果包括通过局部脑体积的变化（通过 MR 测量）来评估对脑萎缩速度的潜在治疗效果，以及通过脑葡萄糖摄取的改变（通过 FDG-PET 测量）来评估对脑功能的影响。这项实验是两次 LMTX^® 阿尔茨海默病三期试验的第二次，在2016年报告了顶线结果。

阿尔茨海默病简介

阿尔茨海默氏病是一种大脑的进行性神经系统疾病，会对神经元（神经系统中支持信息流动、思想和记忆的特殊细胞）造成损害。当阿尔茨海默氏病损害神经元时，它会导致患者丧失记忆和推理能力，从而影响其社交能力或工作能力。目前尚没有治愈、延缓，或阻止阿尔茨海默氏病相关痴呆发生的疗法。目前可用的药物只能暂时治疗症状。²

Tau 蛋白聚集抑制剂简介

TauRx 的 Tau 蛋白聚集抑制剂 (TAI) 经过近30年的研究开发出来。TAI 的工作原理是通过消除引起痴呆的 Tau 蛋白缠结，从而可能减缓甚至阻止记忆丧失³。第一代 TAI rember^® 是一个获得专利的高度纯化的美蓝（亚甲蓝）版本，该产品之前用于治疗各种疾病。LMTX^® 是一个稳定的简化形式的亚甲蓝，比之前的亚甲基蓝更好吸收，耐受性更好。

TauRx Therapeutics Ltd 简介

TauRx Therapeutics Ltd 是 TauRx 制药集团的一名成员，从苏格兰阿伯丁大学分离出来，致力于开发技术，于2002年在新加坡成立，旨在开发治疗一系列神经变性疾病的新疗法与诊断。该公司的 Tau 蛋白聚集抑制剂 LMTX^® 专门针对形成大脑内神经细胞的 Tau 蛋白质的异常聚集形成的纤维缠结。TauRx 总部位于新加坡，主要研究基地位于阿伯丁。垂询详情，请访问 http://www.taurx.com。

参考

1.  Gauthier 等人，《用Tau蛋白聚集抑制剂疗法治疗轻中度阿尔茨海默病病人的疗效和安全性：一项平行展开的随机对照双盲三期试验》，《柳叶刀》，2016年，编号：388:2873-84。

2. 阿尔茨海默病协会 (Alzheimer's Association) 的2015年阿尔茨海默病事实和数据，请浏览http://www.alz.org/facts/downloads/facts_figures_2015.pdf，从2017年10月20日开始提供；

3. Wischik CM 等人，《用Tau蛋白聚集抑制剂疗法治疗阿尔茨海默病病人》，《Biochem Pharmacol》期刊，2014年，编号：88:529-39。