Oncogene：重磅！科学家的一个重大发现将使癌症被“扼杀”在萌芽时期！
2018-02-09 佚名 medicalxpress
斯克里普斯研究所（TSRI）的新研究可能会让科学家们有机会在肿瘤转移之前对其进行靶向治疗。最近在“自然”研究杂志“癌基因”上发表的这项研究表明，一种名为LTBP3的蛋白质引发了一种连锁反应，导致一些早期发展的肿瘤生长出新的血管。这些血管就像高速公路一样，在整个身体内传播癌细胞，很早就播下了转移性肿瘤。
斯克里普斯研究所（TSRI）的新研究可能会让科学家们有机会在肿瘤转移之前对其进行靶向治疗。最近在“自然”研究杂志“癌基因”上发表的这项研究表明，一种名为LTBP3的蛋白质引发了一种连锁反应，导致一些早期发展的肿瘤生长出新的血管。这些血管就像高速公路一样，在整个身体内传播癌细胞，很早就播下了转移性肿瘤。
TSRI助理教授Elena Deryugina博士说：“较低的LTBP3水平似乎与某些类型癌症患者预后较好有关。 Deryugina领导了与高级作者James P. Quigley博士（TSRI教授）和Daniel Rifkin博士（纽约大学医学院教授）的合作研究。
他们的研究解决了医学方面的长期挑战。多年来，一种称为TGFβ的有效的生长因子分子已经引起了许多癌症研究人员的注意。 TGFβ在健康人和疾病中有多重作用，既可以是肿瘤细胞生长的启动子也可以是抑制因子。尽管TGFβ长期以来一直是诱人的癌症治疗靶点，但科学家们仍然不知道如何抑制其有害作用而不干扰其在体内的正常作用。
作为长期合作者，Deryugina和Quigley领导的研究表明，当原发肿瘤几乎不可检测时，肿瘤转移的初始步骤可能发生。这项工作引起了他们对LTBP3作用的兴趣，它们是潜伏TGFβ结合蛋白3的缩写。他们知道LTBP3与TGFβ配合以调节其分泌，活化和成熟，但是他们想知道LTBP3可能控制什么。
LTBP3能否在早期肿瘤中将TGFβ设定在其有害的作用途径上，并且可能LTBP3在癌症转移中独立于TGFβ发挥其自身作用？
研究人员使用鸡胚胎肿瘤模型和头颈部癌症的啮齿动物模型来发现LTBP3如何参与侵袭性肿瘤细胞的传播。他们在代表性癌，头颈癌和纤维肉瘤的人肿瘤细胞系中敲低LTBP3的表达和分泌。在每个模型中，研究小组发现，没有LTBP3，原发肿瘤细胞不能有效转移。
Quigley说：“我们的实验结果显示LTBP3在转移扩散的早期阶段是活跃的。”
Deryugina补充说：“具体而言，LTBP3似乎可以帮助肿瘤在一个称为血管生成的过程中生长新血管，这对于肿瘤细胞的渗透至关重要，也就是说当癌细胞进入规定大小和渗透性的血管时。
重要的是，这些新数据与临床发现一致，即LTBP3水平可以显示具有早期头颈部癌症的癌症患者更好的总生存率。
总之，这些发现提示LTBP3可能是治疗早期肿瘤的良好的“上游”药物靶标，而不影响TGFβ在身体其他部位的更复杂的作用。
研究人员接下来计划精确调查LTBP3和TGFβ如何在诱导肿瘤深部的新血管的生物化学伙伴中发挥作用。
原始出处：
Elena I. Deryugina, Ewa Zajac, Lior Zilberberg, et.al. LTBP3 promotes early metastatic events during cancer cell dissemination. Oncogene 19 January 2018
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