EV-71病毒，一定要警惕重症患儿！

手足口病（HFMD）是由肠道病毒引起的，以发热和手、足、口腔、臀部等部位出现皮疹、疱疹或疱疹性咽峡炎为主要特征的一种常见于小儿的急性传染病。引起手足口病的病原体主要是肠道病毒，包括埃可病毒、柯萨奇病毒（Cox）A组（4、5、9、10、16型）和B组（2、5型）和肠道病毒71型（EV71）等[1]，其中以EV71、Cox16最为多见，而EV71是导致手足口病暴发的主要病原体，EV71手足口病是急性自限性疾病，绝大多数病人会自然痊愈，少数患者会发展为重症，而EV71引起的神经系统并发症较其他肠道病毒多见并且病情较重，成为严重危害婴幼儿的生命健康的病原体，手足口病的频繁爆发，发病人数和重症比例的增多，应该引起人们的广泛关注。

HFMD及其流行特征

EV71型手足口病传播途径主要是通过粪口途径传播，其作为一种高度嗜神经病毒，易导致神经系统感染，发展成重症，对重症死亡患者尸检表明脑干是其最易感染的部位[2]。因此，重症手足口病患者表现出严重的神经系统并发症，以及肺出血、循环障碍、心脏损害等，对广大婴幼儿和少年儿童身心健康带来不良的影响和一定的生命危险。我国自2008年5月2日起，将该病列为丙类传染病管理。该病传播途径复杂，隐性感染者比例大，在婴幼儿之间传播性强。在夏秋季，引发HFMD的肠道病毒通过粪口途径和潜在的呼吸道途径传播，人是的唯一自然宿主。流行的危险因素有：上幼儿园、与HFMD患者接触、家庭成员多以及居住在农村等。

EV71感染引起的HFMD的临床症状

HFMD潜伏期为2～10 d，平均3～5d，病程一般为7～10d。急性起病，发热，口腔黏膜出现散在疱疹，手、足和臀部出现斑丘疹、疱疹，疱疹周围可有炎性红晕，疱内液体较少。可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等症状。部分患者无发热，仅表现为皮疹或疱疹。一般预后良好[3]。

EV71可致非细菌性脑膜炎，是对神经系统有高度亲和力的病毒，引起的HFMD累及神经系统的几率较高，如：小儿麻痹症样症状、非细菌性脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、急性小脑共济失调、急性横惯性脊髓炎、Guilain-Barre综合征、opspmyoclonus综合症以及良性颅内高压。这些神经系统并发症与病理免疫或病毒致灰质损伤有关。心肺并发症罕见，如心肌炎、间质性肺炎以及肺水肿。病情凶险，可致死亡或留有后遗症。

EV71感染的实验室检测

1.病毒分离与鉴定

病毒分离是病原学诊断金标准。细胞病变是非特异性的，需要进一步采用免疫突光法显色或RT-PCR的方法鉴定，基因组测序无疑是最可靠的鉴定病毒型别的方法。

2.分子生物学检测

病毒全基因组测序结果可全面了解病毒基因组信息，最为可靠，但实际操作十分复杂，也比较困难，不适于临床检测。

3.血清学检测方法

①中和试验

中和试验可进行肠道病毒血清型准确分型，但需要标准毒株库。经典病毒中和试验通过观察肠道病毒感染敏感祀细胞引起细胞形态学变化，即细胞病变效应（CPE）判断结果，具有特异性中和抗体的血清可抑制病毒感染细胞。但这种方法耗时耗力，对病毒凝集和抗原变异敏感，如果病毒凝集可能有些分离株不能鉴定，需大量抗血清，甚至抗血清库鉴定所有血清型。因此，该方法不适于临床或公共卫生实验室用于大规模流行时病原体迅速筛查。

②特异性IgM检测

酶联免疫吸附剂测定（ELISA）检测急性期血清特异性抗体是临床实验室诊断病毒感染常用方法，高通量、快速、灵敏、经济，对技术、设备要求不高，可在社区诊疗机构开展，适合大规模流行时病原学筛查。

③IgG检测

早在1993年有学者基于检测脊灰病毒3型特异性抗体而以CBI为抗原采用ELISA检测EV通用特异的IgG、IgM和IgA，灵敏度较补体结合试验。ELISA反应性较广，同时能进行病毒分型。

EV71感染引起的HFMD治疗

一般治疗，注意隔离，避免交叉感染。适当休息，清淡饮食，做好口腔和皮肤护理。EV71引起的HFMD对绝大多数轻症患儿为自限性疾病，本病如无并发症预后一般良好，多在一周痊愈，治疗原则主要对症处理，如给予抗病毒药物利巴韦林，维生素B、C，发热予对症处理。

重症患者可用免疫球蛋白治疗，免疫球蛋白具有提高机体免疫力、抗细胞因子和抗病毒增殖的作用，能有效地抑制炎性反应，是抗EV71感染的常规治疗用药。研究发现，使用免疫球蛋白可纠正EV71感染性脑炎患者的细胞因子异常，认为其对脑干脑炎有积极的治疗作用[5]。

肾上腺皮质激素作为常规的抗炎用药。在EV7l感染的治疗过程中起重要作用。早期静脉应用肾上腺皮质激素可减少神经系统损害。

EV71灭活疫苗

中国从2008年开始研制EV71灭活疫苗。2015年12月3日，国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准生产我国自主研发的新药——EV71灭活疫苗（人二倍体细胞）。这是全球首个批准上市的手足口病疫苗。其可预防感染了EV71的手足口病。通过上万例受试者的临床试验结果显示，该疫苗安全性较好，对EV71引起的手足口病的保护率可达97.3%，对于有效降低我国儿童手足口病的发病率，尤其是减少该病的重症及死亡病例，保护我国儿童生命健康具有重要意义。

参考文献

[1] Nasri D, Bouslama L, Pillet S, Bourlet T, Aouni M, Pozzetto B: Basic rationale, current methods and future directions for molecular typing of human enterovirus. Expert Rev Mol Diagn 2007, 7:419-434.

[2] Jiang M, Wei D, Ou WL, Li KX, Luo DZ, Li YQ, Chen E, Nong GM (2012) Autopsy findings in children with hand, foot, and mouth disease. New England Journal of Medicine 367(1):91-92.

[3] 中华人民共和国卫生部.手足口病防控指南(2009版)[S].北京:中华人民共和国卫生部, 2009.

[4] 隋吉林.肠道病毒71型手足口病研究进展[J].中国预防医学杂志,2011,12(4):373-375.

[5] Nolan MA, Craig MM, Lahra MM, et al. Survival after pul-monary edema due to enterovirus 71 encephalitis[J]. Neurolo-gy, 2003, 60(18): 1651-1656.