Gut：华中科技大学陈卫华等合作发现长期使用质子泵抑制剂会对肠道菌群产生影响

长期使用质子泵抑制剂(PPI)可能与特定的医疗条件和微生物群组成的改变有关。然而，药物、疾病和微生物群相互作用之间的明确因果关系尚未得到充分了解。组胺-2受体拮抗剂(H2RAs)通常被认为是PPIs的更安全替代品；然而，关于H2RAs的肠道特征及其与PPIs的比较的研究有限。

2023年11月22日，华中科技大学陈卫华及复旦大学赵兴明共同通讯在Gut在线发表题为“Compared to histamine-2 receptor antagonist, proton  pump inhibitor induces stronger oral-to-gut microbial transmission and gut microbiome alterations: a randomised controlled trial”的研究论文，该研究通过纵向分析比较了质子泵抑制剂(PPIs)和组胺-2受体拮抗剂(H2RAs)对肠道微生物群的影响。

两种干预措施都破坏了肠道微生物群，PPIs表现出更明显的影响。PPI的使用显著提高了口腔到肠道的传播程度，并促进了肠道中特定口腔微生物的生长。这导致肠道中口腔物种的数量和总丰度显著增加，包括鉴定出已知的与疾病相关的物种，如核梭杆菌和血管链球菌。总体而言，基于肠道微生物组的机器学习分类器可以准确区分PPI和非PPI使用者，受试者工作特征曲线下面积(AUROC)为0.924，而H2RA和非H2RA用户的AUROC为0.509。该研究表明，PPI对肠道微生物群和口腔-肠道传播的影响比H2RAs更大，揭示了PPI长期使用相关某些疾病风险更高的机制。

胃酸抑制剂，如质子泵抑制剂(PPIs)和组胺-2受体拮抗剂(H2RAs)，在世界范围内治疗消化不良、消化性溃疡和GORD等各种胃肠道疾病中发挥着关键作用。它们是癌症、肝脏疾病或其他严重疾病患者的常用处方药，因为它们有助于缓解因治疗或与这些疾病相关的并发症而引起的胃部不适。虽然这两种药物类别已被证明对治疗酸相关疾病有效，但长期使用PPIs与结肠直肠癌(CRC)和IBD等肠道疾病以及肺炎和艰难梭菌感染等肠道感染的风险增加或进展更相关，这是一个显著的趋势。另一方面，H2RAs被广泛认为是一种更安全的替代方案。

最近，研究人员提出了长期使用PPI可能导致肠道微生物组变化的担忧，其特征是各种微生物物种的丰度和多样性发生变化。肠道微生物组成的破坏有可能增加疾病的风险或进一步加剧现有的健康状况一项基于16S rRNA基因测序的研究，采用来自荷兰的三个独立队列来研究PPI使用对肠道微生物组的影响，发现PPI使用与细菌丰富度下降有关，肠道中20%的已鉴定细菌出现显著偏差，包括肠球菌、链球菌、葡萄球菌和潜在致病性大肠杆菌。这些发现与已知的个体易受艰难梭菌感染的变化相一致，并可能解释PPI使用者肠道感染风险增加的原因。

两项采用霰弹枪宏基因组分析的大型队列研究证明了PPIs对肠道微生物组的影响。然而，在两项研究中，只有乳杆菌和链球菌两属在PPI使用者中表现出一致的增加趋势。值得注意的是，这些研究大多是横断面的，研究人群通常由患有基础疾病和多种药物的个体组成。这引入了许多可能使分析复杂化的混杂因素，即使许多这些研究采用特殊的单变量或多变量分析来减轻影响。然而，考虑到这些复杂性，区分药物的真正微生物组特征仍然具有挑战性。此外，关于H2RAs的微生物组特征及其与PPI的比较研究有限。

PPI和H2RA对健康志愿者肠道菌群的影响（图源自Gut ）

为了解决这些问题，该研究进行了一项涉及49名健康参与者的纵向研究，比较PPIs和H2RAs引起的微生物组改变。研究结果表明，与H2RA相比，PPI的使用对破坏肠道微生物群的影响更明显。PPIs诱导了更高程度的口腔到肠道的传播，促进了肠道中口腔物种的存在。此外，观察到特定传播和原生肠道微生物的生长速度增加，可能受到药物的影响。值得注意的是，其中一些传播物种与各种疾病有关，这表明PPI诱导的肠道微生物组改变与疾病易感性之间可能存在联系。例如，仅在PPI组中检测到已知的结直肠癌生物标志物具核梭菌(F. nucleatum)，这引起了人们对其在增加疾病风险中的潜在作用的担忧。此外，PPI诱导的标记物比H2RA与更多的疾病相关。

总之，该研究提供了证据，证明PPIs比H2RAs对肠道微生物组和口腔到肠道的传播有更大的影响，揭示了PPIs相关某些疾病风险较高的潜在机制。此外，强调了谨慎使用PPI的必要性，并强调了探索H2RAs等替代治疗方法的相关性。这些见解将通过优化治疗策略，为临床实践和健康管理提供有价值的指导，确保患者获得最佳的医疗结果和整体健康。

原文链接：

https://gut.bmj.com/content/early/2023/11/22/gutjnl-2023-330168