Arterioscler Thromb Vasc Biol：他莫昔芬的混杂效应：在动脉粥样硬化研究中使用他莫昔芬诱导小鼠模型的实际考虑
2023-09-15 刘少飞 MedSci原创 发表于上海
本研究证明tamoxifen的使用导致了血清胆固醇降低、斑块形成减少和肝脏脂质积累增加。
研究背景：
近年来，使用小鼠模型进行命运映射系谱研究已经在血管生物学领域取得了重大进展，使研究人员能够在体内跟踪特定细胞群体。其中最常用的系谱追踪方法之一涉及到了tamoxifen诱导的CreERT-LoxP系统。然而，tamoxifen治疗也可能促使与Cre重组酶激活无关的效应，其中许多效应尚未完全探讨。
研究方法：
为了阐明tamoxifen的非靶效应，对雄性和雌性小鼠进行了未经处理或注射tamoxifen或玉米油的实验。所有小鼠均接受了PCSK9-腺相关病毒注射和改良的西方饮食以诱导高胆固醇血症。2周后，评估了血清胆固醇和肝脏形态。为了确定长期动脉粥样硬化实验中tamoxifen效应的持续时间，小鼠在基线接受了12天的tamoxifen，或者在12天的基础上再加上2组5天的tamoxifen助推剂；所有小鼠均接受了PCSK9-腺相关病毒注射和改良的西方饮食以诱导高胆固醇血症。24周后，测量了血清胆固醇和主动脉窦斑块负荷。
研究结果：
研究结果显示，在经过2周的动脉粥样硬化治疗后，注射tamoxifen的小鼠与未注射或注射玉米油的小鼠相比，其血清胆固醇水平显著降低。然而，在各组之间在PCSK9介导的LDL（低密度脂蛋白）受体敲除方面没有差异。此外，tamoxifen处理的小鼠显示出肝脏脂质积累明显增加，与其他组相比。最后，tamoxifen的效应在注射结束后至少持续了8周，小鼠表现出持续降低的血清胆固醇和受损的动脉粥样硬化斑块形成。
研究结果：
综上所述，本研究证明tamoxifen的使用导致了血清胆固醇降低、斑块形成减少和肝脏脂质积累增加。这些改变代表了动脉粥样硬化研究中的显著混杂变量，我们敦促未来的研究者在规划和执行自己的动脉粥样硬化实验时考虑到这些发现。
原始出处：
Dubner AM, Lu S, Jolly AJ, Noble T, Hinthorn T, Nemenoff RA, Moulton KS, Majesky MW, Weiser-Evans MCM. Confounding Effects of Tamoxifen: Cautionary and Practical Considerations for the Use of Tamoxifen-Inducible Mouse Models in Atherosclerosis Research. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2023 Sep 14. doi: 10.1161/ATVBAHA.123.319922. Epub ahead of print. PMID: 37706321.
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