Cell：科学家在脂肪细胞中发现可燃烧卡路里的新型通路

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近日，发表于Cell上的一项研究报告中，来自美国达纳-法伯癌症研究所及加利福尼亚大学的研究人员通过研究鉴别出了一种天然的分子途径，该途径或可帮助脂肪细胞燃烧卡路里而不是储存热量，相关研究或为开发治疗并且抑制肥胖、糖尿病及其它肥胖相关的代谢综合征，比如癌症等提供新的思路和希望。

文章中，研究者揭示了小鼠机体中棕色和浅褐色脂肪细胞燃烧能量的机制，他们发现，一种由脂肪细胞分泌的名为PM20D1的酶类可以诱发N-酰基氨基酸的产生，这些N-酰基氨基酸就可以将脂肪燃烧从其它代谢过程中分开，从而促进体重降低，诸如这样的解联剂就是我们所熟知的合成性的化学物，而N-酰基氨基酸也是研究者知道的第一个具有解联活性的天然小分子物质。

当将N-酰基氨基酸注射到喂食高脂肪饮食的肥胖小鼠机体中时，研究者发现，在疗法8天后，小鼠的体重发生了明显的降低，而且体重降低完全是在脂肪组织中发生的。研究者Spiegelman说道，这些数据表明，PM20D1或N-酰基氨基酸自身或许可以用来帮助开发治疗肥胖及肥胖相关综合症的新型疗法。

棕色脂肪的颜色起源于大量线粒体所致，此前研究者在动物机体中发现了棕色脂肪，同样在人类机体中也存在少量棕色脂肪；线粒体是细胞呼吸的位点，其可以将葡萄糖转化成为ATP分子，而ATP可以运输化学能量从而驱动细胞发挥功能。而棕色脂肪可以在不制造ATP的前体下消耗葡萄糖，这就是所谓的“非偶联呼吸作用”，代替了产生ATP，棕色脂肪细胞就利用它们的能量来燃烧脂肪中储存的卡路里，从而释放大量的热量。

最初，棕色脂肪细胞可以进化成保护新生儿免于低温影响的细胞，但本文中研究者发现，棕色脂肪细胞或许还可以用来开发治疗肥胖的新型疗法，很多实验室和公司目前都在进行大量研究来增加人类机体中的棕色脂肪供应量。

此前研究中，研究者认为一种名为UCP1（解偶联蛋白1）的线粒体蛋白是棕色脂肪细胞产生热量的唯一来源，而且UCP1只在棕色和浅褐色脂肪细胞中存在。如今研究者发现了另外一种不依赖UCP1蛋白的替代途径，即通过N-酰基氨基酸来开启新生细胞和肝脏中的能量燃烧，研究者表示，给予N-酰基氨基酸的肥胖小鼠体重降低的结果非常明显，当然这还需要在后期研究中进行评估和确定。

原始出处：

Jonathan Z. Long, Katrin J. Svensson, Leslie A. Bateman, Hua Lin, Theodore Kamenecka, Isha A. Lokurkar, Jesse Lou, Rajesh R. Rao5, Mi Ra Chang, Mark P. Jedrychowski, Joao A. Paulo, Steven P. Gygi, Patrick R. Griffin, Daniel K. Nomura, Bruce M. Spiegelman.The Secreted Enzyme PM20D1 Regulates Lipidated Amino Acid Uncouplers of Mitochondria.Cell DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2016.05.071