抗癌新药多塔利单抗，从子宫内膜癌到多种其他癌症都可能获益

在肿瘤治疗领域，PD-1和PD-L1抑制剂的选择比较多。因此，对于一种新的免疫治疗药物，例如多塔利单抗，癌症患者可能不太感兴趣，因为这些药物已经有很多了。

不过，最近新英格兰医学杂志上发表了多塔利单抗的研究成果。如今PD-1和PD-L1抑制剂选择众多，这款药还能刊登顶刊，是有什么亮眼的疗效数据呢？癌度今天带大家一起来看看。

子宫内膜癌是全球女性中第六大最常见的恶性肿瘤，也是全球第二大妇科肿瘤。卡铂联合紫杉醇是原发性晚期或复发性子宫内膜癌的一线标准治疗。然而，化疗的治疗效果一般，中位总生存时间不到三年。

在子宫内膜癌患者中，高达25%-30%的患者存在微卫星高度不稳定性（MSI-H）。对于有MSI-H的癌症，免疫治疗的效果较好。多塔利单抗（Dostarlimab）是一种靶向PD-1的大分子药物，其靶点与K药和O药相同。

多塔利单抗在欧洲已被批准用于治疗MSI-H的晚期子宫内膜癌，在美国也可用于治疗任何存在微卫星不稳定的实体瘤。但是，MSI-H的患者比较少见，对于微卫星稳定型癌症的患者，必须将多塔利单抗与化疗联合使用。

这项研究从2019年7月到2021年2月，共有607名患者参与，来自19个国家的113个地区。其中494名患者进行了随机分组，245人接受了PD-1抑制剂多塔利单抗联合卡铂和紫杉醇治疗，249名患者则接受了安慰剂联合卡铂和紫杉醇治疗。在这494名患者中，有118名患者患有MSI-H肿瘤。其中，54.7%的患者为子宫内膜样癌，20.6%为浆液性腺癌，8.9%为癌肉瘤。

这些患者的治疗方案为：每次使用500毫克的多塔利单抗，采用临床标准剂量的卡铂和紫杉醇，每隔3周为一个疗程。在进行6个疗程的化疗联合免疫治疗后，停止化疗，并每隔6周使用1000毫克的多塔利单抗进行维持治疗，持续3年。

不同类型的子宫内膜癌都能从联合治疗获益

如上图所示，对于微卫星高度不稳定的子宫内膜癌患者，接受联合治疗的患者在两年内病情无进展的比例为61.4%，而接受安慰剂联合化疗的患者只有15.7%，这两者之间的差距接近50%。这进一步证实了多塔利单抗治疗微卫星高度不稳定肿瘤的疗效。

对于微卫星稳定的子宫内膜癌患者，接受联合治疗的患者在两年内病情无进展的比例为28.4%，而接受安慰剂联合化疗的患者只有18.8%，联合治疗仍然优于单独化疗。

对于所有纳入研究的子宫内膜癌患者，多塔利单抗联合化疗与安慰剂联合化疗的疗效也存在显著差异，多塔利单抗联合化疗的两年无进展比例为36.1%，而安慰剂联合化疗的两年无进展比例则为18.1%。两组患者里，生存时间超过两年的比例分别为71.3%和56%。

多塔利单抗是由葛兰素史克公司开发的一款PD-1抑制剂。尽管已经有多种PD-1抑制剂上市，美国FDA仍然批准了多塔利单抗的上市，并且国际顶级期刊《新英格兰医学》也发表了相关研究数据，这表明人们对这种药物的治疗效果非常重视。

尤其是对于存在微卫星高度不稳定的子宫内膜癌患者而言，多塔利单抗可以显著提高无进展生存时间，这是非常难得的。不过，细心的读者可能会注意到，多塔利单抗在维持治疗期间剂量增加了一倍（用药间隔时间也延长了一倍），而且维持治疗持续了三年。这也是我们在国内使用其他PD-1抑制剂和化疗时需要注意的。此外，患者在使用PD-1抑制剂联合化疗治疗时，疗程为6个周期，而不是之前的4个周期。

目前，这种药物尚未在国内上市，不过也没有必要专门使用这种药物进行治疗，可以考虑国内替代PD-1抑制剂药物进行治疗。当然，我们也欢迎大家参与这种药物的临床试验。

参考文献：

Mansoor R. Mirza et al, Dostarlimab for Primary Advanced or Recurrent Endometrial Cancer, New England Journal of Medicine (2023).