Lancet：使用戈沙妥珠单抗治疗HR阳性和HER-2阴性转移性乳腺癌（TROPiCS-02）的总生存期：一项随机，开放标签，多中心，3期试验

戈沙妥珠单抗（Sacituzumab-govitecan）在3期TROPiCS-02试验中显示，对于预处理的内分泌抵抗性激素受体阳性，人表皮生长因子受体2阴性（HR+和HER2-）转移性乳腺癌患者，治疗选择有限，与化疗相比，无进展生存获益显著。在这里，报告了滋养细胞表面抗原2（Trop-2）表达和其他变量对总生存期和终点的方案规定的最终分析。

方法：在这项在北美（美国和加拿大）和欧洲（比利时，法国，德国，意大利，荷兰，西班牙和英国）的91个中心进行的随机，开放标签，多中心，3期试验中，患者被随机分配（1:1）接受戈沙妥珠单抗或化疗（艾瑞布林，长春瑞滨，卡培他滨或吉西他滨）。患者已确诊HR+和HER2-局部复发的不可手术或转移性乳腺癌，并且在任何情况下均接受过至少一种内分泌治疗，紫杉烷和CDK4/6抑制剂，以及两到四种先前的转移性疾病化疗方案。主要终点是无进展生存期（先前报道且未包括在本分析中），次要终点包括总生存期，客观缓解率（ORR）和患者报告的结果。

结果：在2022年7月1日的数据截止日期，在2019年5月30日至2021年4月5日期间，776名筛查患者中有543名被随机分配，其中272名患者在戈沙妥珠单抗组，271名患者在化疗组。经过12.5个月（IQR 6.4-18.8）的中位随访，543例患者中有390例死亡。戈沙妥珠单抗与化疗相比，总生存率显著提高（中位数14.4个月[95%CI 13.0-15.7] vs 11.2个月[10.1-12.7]；风险比[HR]0.79,95%CI 0.65-0.96；p=0.020）；Trop-2表达水平亚组的生存获益是一致的。与化疗相比，戈沙妥珠单抗的ORR显著改善（57例（21%）患者比38例（14%）；优势比1.63[95%CI 1.03-2.56]；p=0.035），全球健康状况和生活质量恶化的时间（中位数4.3个月 vs 3.0个月；HR 0.75[0.61-0.92]；p=0.0059）和疲劳（中位数2.2个月vs 1.4个月；HR 0.73[0.60-0.89]；p=0.0021）。

安全性分析：戈沙妥珠单抗的安全性与之前的研究（包括TROPiCS-02初步分析和ASCENT试验）一致。一种致命的不良事件（中性粒细胞减少性结肠炎引起的感染性休克）被确定与戈沙妥珠单抗治疗有关。

结论：与化疗相比，戈沙妥珠单抗显示出统计学意义上的临床改善，中位总生存期改善3.2个月，安全性可控。这些数据支持戈沙妥珠单抗作为预处理的内分泌抵抗性HR+和HER2转移性乳腺癌患者的新治疗选择。

原始出处：

Rugo HS, et al. 2023. Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer (TROPiCS-02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. The Lancet. DOI: 10.1016/s0140-6736(23)01245-x.