PCR二聚体形成需要胆固醇当“胶水”
2016-11-06 佚名 生物谷
最近一项发表在国际学术期刊PLOS Computational Biology上的新研究发现，胆固醇或可作为选择性“胶水”将两个蛋白质结合在一起形成配对结构，帮助细胞应答外部信号。G蛋白偶联受体（GPCR）是位于真核细胞外膜上的一个膜蛋白家族。GPCR能够感受细胞外部信号，如激素或糖分子，然后将信号转化为细胞内应答反应。为了能够正确感知和应答外部信号，有证据表明一些GPCR必须配对形成二聚体蛋白结
最近一项发表在国际学术期刊PLOS Computational Biology上的新研究发现，胆固醇或可作为选择性“胶水”将两个蛋白质结合在一起形成配对结构，帮助细胞应答外部信号。
G蛋白偶联受体（GPCR）是位于真核细胞外膜上的一个膜蛋白家族。GPCR能够感受细胞外部信号，如激素或糖分子，然后将信号转化为细胞内应答反应。为了能够正确感知和应答外部信号，有证据表明一些GPCR必须配对形成二聚体蛋白结构来发挥作用。
在这项新研究中，来自德国的研究人员利用一个叫做CXCR4（chemokine receptor type4）的GPCR在分子水平上研究二聚体的形成。他们进行了超过1000次计算机模拟来研究细胞膜上与CXCR4临近的分子，比如胆固醇，如何影响二聚体形成。
模拟结果表明CXCR4需要胆固醇来使两个蛋白正确配对。胆固醇分子能够选择性地将两个CXCR4分子“胶合”在一起形成一种能够感知和传递外部信号的结构。CRCR4分子周围如果没有足够的胆固醇，两个分子仍然能够结合在一起，但是形成的畸形结构可能无法感知信号。
正常来说，CXCR4能够帮助人体免疫系统行使正常功能。但是该蛋白也在转移性乳腺癌和肺癌以及艾滋病中发挥主要作用。科学家们估计有大约40%的处方药都作用于GPCR，因此准确理解胆固醇如何影响GPCR二聚体形成或将开启药物开发的新道路。
原始出处
Pluhackova K, Gahbauer S, Kranz F, Wassenaar TA, Böckmann RA.Dynamic Cholesterol-Conditioned Dimerization of the G Protein Coupled Chemokine Receptor Type 4.PLOS Computational Biology.2016
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