IBD： 细胞因子IL-9通过miR21-CLDN8途径触发炎症性肠病的发病机制
2018-10-04 MedSci MedSci原创
细胞因子白细胞介素-9（IL-9）在炎性肠病的发病机制中起着重要作用。然而，IL-9途径的分子机制仍然未知。在这里，研究人员开展了一系列研究，试图阐明该途径的基本组成部分。
背景及目的
细胞因子白细胞介素-9（IL-9）在炎性肠病的发病机制中起着重要作用。然而，IL-9途径的分子机制仍然未知。在这里，研究人员开展了一系列研究，试图阐明该途径的基本组成部分。
方法
研究人员通过定量聚合酶链反应，免疫印迹和免疫组织化学来检查克罗恩病患者中和健康对照组中的IL-9的表达差异。三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的结肠炎模型用于验证抗IL-9mAb的治疗效果。研究人员并对IL-9通路进行生物信息学分析以预测推定的候选microRNA，其介导IL-9促炎信号与肠屏障功能中的下游靶基因之间的串扰。Caco-2，NCM460和SW480细胞用于评估体外特异性途径。
结果
本项研究证实了IL-9在CD患者结肠粘膜中的促炎作用。结合复合蛋白Claudin 8（CLDN8）被鉴定为IL9炎症级联途径的下游关键组分。抗IL-9治疗可以通过恢复结肠粘膜中的CLDN8水平来减轻TNBS诱导的结肠炎。
结论
本项研究的结果首次揭示了miR21和CLDN8在IL-9调节CD发病机制中肠上皮屏障的复杂网络中的关键作用。IL9-miR21-CLDN8途径的阻断可能是治疗CD的新型治疗方法。
原始出处：
Li Li. Et al. Cytokine IL9 Triggers the Pathogenesis of Inflammatory Bowel Disease Through the miR21-CLDN8 Pathway. Inflammatory Bowel Diseases.2018.
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