NATURE：MEK抑制对组织细胞肿瘤患者的疗效
2019-03-16 海北 MedSci原创
组织细胞肿瘤是克隆性造血障碍的异质组，其特征在于丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径中的多种突变。
组织细胞肿瘤是克隆性造血障碍的异质组，其特征在于丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径中的多种突变。对于具有BRAFV600突变的50％组织细胞增多症的患者，RAF抑制是非常有效的，并且显着改变了该疾病的自然史。
然而，对于缺乏BRAFV600突变的剩余50％的患者，至今为止不存在标准疗法。尽管已经假设ERK依赖性是组织细胞肿瘤的一致特征，但这在临床上尚未得到证实，并且在缺乏BRAFV600突变的患者中发现的许多激酶突变尚未被生物学定义特征。
最近，通过对组织细胞增多症患者进行cobimetinib（MEK1和MEK2的口服抑制剂）的概念验证临床试验，研究人员发现组织细胞病对于ERK的依赖性。
无论肿瘤基因型如何，患者都被登记。同时，在治疗患者中鉴定的MAPK改变的特征在于其激活ERK的能力。
在接受治疗的18名患者中，总体反应率为89％（90％置信区间为73-100）。应答是持久的，迄今没有获得抵抗。在一年时，100％的反应正在进行中，94％的患者仍然没有进展。
无论基因型如何，Cobimetinib治疗均有效，并且在ARAF，BRAF，RAF1，NRAS，KRAS，MEK1（也称为MAP2K1）和MEK2（也称为MAP2K2）突变的患者中观察到应答。
与观察到的反应一致，研究人员在这些患者中鉴定的突变的表征证实MAPK途径突变是激活的。
总的来说，这些数据表明组织细胞肿瘤的特征在于对MAPK信号传导的显着依赖性，并且对MEK抑制有反应。这些结果将分子靶向治疗的益处扩展到组织细胞增生症的整个范围。
原始出处：
Diamond EL et al. Efficacy of MEK inhibition in patients with histiocytic neoplasms. NATURE, 2019; doi: 10.1038/s41586-019-1012-y.
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谢谢梅斯提供这么好的信息，学到很多
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