盘点：肾癌研究进展
2018-06-23 AlexYang MedSci原创
肾细胞癌（简称肾癌）是泌尿系统中恶性程度较高的肿瘤，也是最常见的肿瘤之一，又称肾腺癌，占肾恶性肿瘤的80%～90%。据调查，肾细胞癌在我国泌尿生殖系统肿瘤中占第二位，仅次于膀胱肿瘤，占成人恶性肿瘤的2%～3% 、小儿恶性肿瘤的20%左右。男女发病率有明显差异，据统计，男女之比为2：1。肾细胞癌的发病率随年龄增大而升高，有资料显示，肾细胞癌的高发年龄在40～55岁。此外，肾细胞癌发病率有明显的国
肾细胞癌（简称肾癌）是泌尿系统中恶性程度较高的肿瘤，也是最常见的肿瘤之一，又称肾腺癌，占肾恶性肿瘤的80%～90%。据调查，肾细胞癌在我国泌尿生殖系统肿瘤中占第二位，仅次于膀胱肿瘤，占成人恶性肿瘤的2%～3% 、小儿恶性肿瘤的20%左右。男女发病率有明显差异，据统计，男女之比为2：1。肾细胞癌的发病率随年龄增大而升高，有资料显示，肾细胞癌的高发年龄在40～55岁。此外，肾细胞癌发病率有明显的国际差异，欧美国家明显高于亚洲国家，日本、印度等国的发病率较低。城市发病率高于农村。梅斯医学小编整理了近期前列腺癌的研究进展，与大家一起分享学习！
上皮间质转化（EMT）和免疫调控在恶性肿瘤中均为重要的生物学过程。最近，有研究人员综合性的探索了上皮间质转化特性和免疫检查点特性之间的关系，并且探索了两者关系在预测透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者预后中的作用。
研究人员从一个基于实验的研究中搜集了EMT相关的基因，并利用癌症基因组数据库对上述基因进行了调查。研究总共包括了357个基因，其中23个表达上调和与预后相关的基因在ccRCC中被进一步分析为核心EMT基因。有趣的是，研究人员发现免疫检查点CD276， OX40和TGFB1 与核心EMT基因显著共表达，并且在他们的模型中，研究人员通过分析mRNA共表达和蛋白互作网络分析发现，TGFB1， CXCR4， IL10和IL6 是与EMT分子互作的最重要的分子。另外，研究人员基于FOXM1， TIMP1和IL6成功建立了一个综合的得分模型，从而来区分具有不同临床风险的ccRCC患者。
最后，研究人员指出，他们的研究鉴定了在EMT-免疫表型相关性中的核心基因，并且评估了它们的风险评估能力，也为ccRCC的治疗和预后转化研究提供了潜在的治疗靶标和预测途径。
静脉癌栓（VTT）肾细胞癌（RCC）潜在的致死的并发症，但是其潜在的自然发生历史却了解很少。最近，有研究人员观察到静脉血栓包含了数量可观的可视肿瘤细胞，他们利用多区域全外显子组测序手段对37名原发肿瘤和VTT样本，同时包括了来自5名连续性患者的正常组织样本。
研究发现，原发肿瘤和VTT之间的变异异质性存在483个相关基因中的106个（22%），这些基因在原发肿瘤或者血栓中要么存在SNVs，要么存在插入或者缺失变异。无性系重建建展示了肿瘤样本和VTT样本在大多数肿瘤中的聚类情况。然而，研究人员没有检测到新的亚克隆，表明了先前存在的原发肿瘤亚克隆能够促使VTT的形成。重要的是，研究人员发现了在一类肿瘤中发现了 "BRCAness" 的一系列证据。这些证据包括了基因中能够确定 "BRCAness" 的变异情况，即变异特性方面和小的插入缺失的增加。从TCGA KIRC-US群体中的SNV重分析确定了 "BRCAness"变异特性AC3在透明细胞RCC中高频率存在。
最后，研究人员指出，他们的发现促进了进一步的预临床试验，并且也许能够促使产生RCC患者的新的个性化疗法。
研究人员发现，那些接受了一线基于免疫的组合疗法（IC）包括免疫检查点抑制剂（CPI）以及接受了随后的系统性治疗的患者的治疗结果到目前仍旧未知。最近，有研究人员对那些患有透明细胞肾细胞癌（mRCC）的连续性病人进行了回顾性分析。
研究总共包括了33名患者【平均年龄57岁（37-77），85%为男性，73% ECOG 0】。对那些可以评价的患者（N=28），第一次后续治疗最好的响应为29%具有响应，54%病情稳定，18%病情恶化。第一次后续治疗的平均PFS（mPFS）为6.4个月（95% CI， 4.4-8.4）；先前类型的IC（VEGFR TKI-CPI vs. CPI-CPI）在mPFS上没有显著的差异（p=0.310）。另外，研究人员在30%的患者中观察到了显著的AEs和更加频繁的转氨酶升高（9%）现象。
最后，研究人员指出，相对于IC疗法，VEGFR TKIs 在mRCC治疗上具有临床益处，也许是受到了先前组合疗法机制的影响。
之前的研究表明了雌激素受体β（ERβ）能够影响前列腺肿瘤和膀胱肿瘤的恶化，然而，它在肾细胞恶性肿瘤（RCC）中的作用仍旧处于待阐释状态。
最近，有研究人员阐释了在RCC患者中，雌激素受体β的表达与总生存/无疾病生存具有负相关关系，并且还提供了相关临床证据。研究人员对机制的剖析阐释了利用雌激素受体β-shRNA以雌激素受体β为靶标和利用17β-雌二醇或者环境内分泌干扰物刺激雌激素受体β的反式激活，均能够导致lncRNA HOTAIR表达的改变。另外，雌激素受体β调节的HOTAIR可通过中和一些microRNAs来发挥其功能，这些微小RNA包括了miR-138， miR-200c， miR-204或者 miR-217，从而来影响各种致瘤基因的功能，包括ADAM9， CCND2， EZH2， VEGFA， VIM， ZEB1和ZEB2，促进RCC的扩增侵入。
最后，研究人员之指出，ERβ-HOTAIR通路的鉴定能够为未来更好的抑制RCC的恶化提供新的生物标记或者治疗靶标。
最近，有研究人员阐述了 IMmotion150的研究结果，该研究是一个随机的阶段2研究，具体包括了305名从未治疗过的转移性肾细胞癌患者，并且利用单独的atezolizumab（anti-PD-L1）或者结合贝伐单抗（anti-VEGF）与舒尼替尼治疗结果的比较。主要结果为在意向治疗中的无进展自由生存（PFS）和PD-L1+群体。
研究发现，atezolizumab+贝伐单抗或者atezolizumab单独治疗与舒尼替尼相比的意向治疗风险比分别为1.0（95%置信区间（CI），0.69-1.45）1.19（95% CI， 0.82-1.71）；PD-L1+PFS风险比分别为0.64（95% CI， 0.38-1.08）和1.03（(95% CI， 0.63-1.67）。探索生物标志物分析表明了肿瘤变异和肿瘤抗原负担与PFS没有相关性。血管再生、T效应因子/INF-γ响应和粒细胞炎症基因表达特性在治疗过程中与PFS强烈的和差异性的相关。
最后，研究人员指出，这些分子响应情况表明了利用anti-VEGF和免疫治疗对结果进行预测是可能的，并且通过对VEGF的阻断可能克服对免疫检查点阻断的抗性。
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