Front Immunol：霉酚酸酯与硫唑嘌呤治疗初治AIH患者倾向匹配试验的初步结果

      自身免疫性肝炎(AIH)是一种病因不明的疾病，其特征是血清免疫球蛋白G(IgG)水平明显升高，非器官和(或)器官特异性的免疫球蛋白G(Ig G)与自身免疫性肝炎、组织学上的交界性肝炎、免疫抑制治疗反应良好。使用皮质类固醇与硫唑嘌呤(AZA)一起或不与硫唑嘌呤(AZA)一起使用被认为是一线治疗的标准护理。这种治疗的目的是实现完全生化反应(CBR；转氨酶和IgG正常)和疾病的组织学缓解[修正的肝炎活动指数(MHAI<4)]，最终在最小的治疗副作用风险下预防终末期肝病的纤维化进展和发展。

      AZA代谢为6-巯基嘌呤（6-MP），随后在6-硫鸟嘌呤（6-TGN）和6-硫尿酸或6-甲基巯基嘌呤中代谢。它主要通过6TGN抑制嘌呤合成诱导非选择性免疫抑制。然而，硫嘌呤甲基转移酶（TPMT；催化6-MP转化为无活性代谢物的酶）缺乏可使6-MP代谢偏向6TGN，导致毒性增加。同时，TPMT活性或基因分型的测定在日常临床实践中并未广泛使用，但似乎无法鉴定出所有可能发生AZA相关毒性的患者。

     另一方面，霉酚酸酯(MMF)是霉酚酸的前体药物，经肝脏脱酯后被激活。霉酚酸是第一种有效的、选择性的、可逆的和非竞争性的肌苷-5‘-单磷酸脱氢酶II型异构体抑制剂，导致激活的B和T淋巴细胞特异性的鸟苷-三磷酸耗竭。这导致了选择性免疫抑制，副作用很小，这是自身免疫性疾病患者或移植患者所要求的目标。

    由于先前的真实研究和荟萃分析表明霉酚酸酯(MMF)可能比硫唑嘌呤(AZA)治疗自身免疫性肝炎(AIH)有更好的疗效，我们进行了一项倾向配对研究，以评估MMF和AZA的疗效和安全性。

    纳入自2016年以来在我科确诊并随访的126例连续治疗的成人AIH患者。强的松龙0.5~1 mg/kg/d加AZA 1~2 mg/kg/d或MMF 1.5~2g/d。强的松龙组间逐渐减少的程度是相同的。

    在倾向匹配评分并调整影响治疗反应和结果的已知因素后，64名患者纳入研究(MMF=32例，AZA=32例)。两组的无反应率、6个月和12个月的完全生化反应(CBR)以及强的松龙停药(6个月、12个月和随访结束)的比率相同。然而，霉酚酸酯治疗与随访结束时的CBR显著相关[优势比(OR)11.259；95%CI：1.397.4，p=0.028]。AZA患者更容易因AZA不耐受/反应不足而停止治疗(p=0.0001)。在随访结束时，霉酚酸酯组各方案的总体疗效也明显高于氮唑啉组(p=0.0001)。

    我们首次在倾向匹配研究中表明，MMF可以作为AIH的一线治疗，随访结束时的CBR明显高于AZA，这证明了MMF可以作为AIH的一线治疗。这种更好的疗效是否也与更高的组织学缓解率和持续的CBR脱离免疫抑制有关，还需要进一步的评估。

文献来源：Dalekos GN,  Arvaniti P,  Gatselis NK, et al.First Results From a Propensity Matching Trial of Mycophenolate Mofetil vs. Azathioprine in Treatment-Naive AIH Patients.Front Immunol 2021;12