Respir Res：磷酸二酯酶-5抑制剂在肺动脉高压中的疗效预测因素

研究背景：

肺动脉高压（PAH）是一种进行性疾病，导致肺血管阻力增加、右心室（RV）衰竭，最终导致死亡。尽管目前的治疗方法已经改善了患者的生存率，但这种疾病仍然无法治愈。在指导PAH治疗时，无论是在诊断时还是在随访期间，评估死亡风险都是一个关键步骤。通常使用多维分层来评估疾病风险，包括临床、运动、影像、生物学和血流动力学变量，这些变量具有已知的预后意义。治疗目标是达到并维持低风险状态，尽管治疗效果改善风险评分也与更好的预后相关。磷酸二酯酶-5抑制剂已广泛用于PAH的治疗，目前是低或中度风险的PAH的首选治疗选择，可以作为合并症患者的单药疗法或无合并症患者的ERA联合治疗。西地那非和他达拉非通过阻止环状鸟苷酸单磷酸（cGMP）的降解，从而增强一氧化氮（NO）信号，产生显著的血管扩张作用并具有抗增殖作用 。最近的研究表明，将PDE-5i替换为可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，该刺激剂也作用于NO信号通路，可以改善PAH患者的临床状况。尚未确定可能预测对PDE-5i的反应的因素。因此，本研究旨在确定PAH患者中，哪些人口统计学和临床变量可能预测PDE-5i治疗对其风险状况的影响。

研究目标：

确定可能预测PAH磷酸二酯酶-5抑制剂（PDE-5i）治疗反应的变量。

研究方法：

我们对830名被诊断为PAH并开始PDE5i治疗且有超过1年随访的患者进行了西班牙PAH登记表的队列分析。其中，644名患者开始了PDE-5i单药或附加疗法，而186名患者开始了PDE-5i和内皮素受体拮抗剂（ERA）的联合治疗。在1年时，具有以下情况的患者被视为有响应：（1）仍然存活；（2）没有临床恶化；（3）改善了欧洲心脏病学会/欧洲呼吸学会（ESC/ERS）风险评分或保持在低风险状态。使用单变量和多变量 logistic 回归模型来分析与有利反应相关的变量。

研究结果：

开始PDE-5i治疗的210名患者（33%）被分类为有响应者，无论是单药还是附加疗法。除了已知的PAH预后预测因素（基线低风险、年龄较小），男性和门源性肺动脉高压（PoPH）或HIV-PAH的诊断是对PDE-5i有利反应的独立预测因子。一氧化碳弥散能力（DLco）≤ 预测值的40%与不利反应相关。当PDE-5i用于首选联合治疗时，有58%的患者是响应者。在这一组中，特发性PAH（IPAH）的诊断是有利反应的独立预测因子，而结缔组织疾病-PAH与不利反应相关。

研究结论：

男性性别和PoPH或HIV-PAH的诊断是PDE-5i作为单药或附加疗法对风险状态有利影响的预测因子。对于首选联合治疗中使用PDE-5i的患者，IPAH患者对PDE-5i的反应更为有利。这些结果确定了可能对PDE-5i单药治疗有有利反应的患者特征，以及可能从替代治疗策略中受益的患者。

原始出处：

Garcia AR, Blanco I, Ramon L, Pérez-Sagredo J, Guerra-Ramos FJ, Martín-Ontiyuelo C, Tura-Ceide O, Pastor-Pérez F, Escribano-Subías P, Barberà JA. Predictors of the response to phosphodiesterase-5 inhibitors in pulmonary arterial hypertension: an analysis of the Spanish registry. Respir Res. 2023 Sep 15;24(1):223. doi: 10.1186/s12931-023-02531-1. PMID: 37715261.