Stroke：颅内动脉瘤遗传倾向正趋于明朗
2015-02-06 李志行 译 MedSci原创
颅内动脉瘤的破裂可以引起蛛网膜下腔出血，会快速危及生命或导致严重的肢体残疾。明确遗传因素的影响对疾病的预防和治疗十分关键。我们希望通过此研究明确颅内动脉瘤的易感基因。研究方法：我们对12个有多例(病例数≥3)颅内动脉瘤的家庭进行外显子组测序，病例数一共42例。我们利用不同的筛选策略来选择候选变异型。复制几个候选变异型的关联研究，在其之前有另外24名家庭成员患有颅内动脉瘤，收集的散发病例426例。我
颅内动脉瘤的破裂可以引起蛛网膜下腔出血，会快速危及生命或导致严重的肢体残疾。明确遗传因素的影响对疾病的预防和治疗十分关键。我们希望通过此研究明确颅内动脉瘤的易感基因。
研究方法：
我们对12个有多例(病例数≥3)颅内动脉瘤的家庭进行外显子组测序，病例数一共42例。我们利用不同的筛选策略来选择候选变异型。复制几个候选变异型的关联研究，在其之前有另外24名家庭成员患有颅内动脉瘤，收集的散发病例426例。我们对一些突变也进行了功能分析。
研究结果：
经过排序和筛选后，我选择了78个变异型，原因如下：变异体的等位基因频率在42为患者中显著(P<0.05)高于预期；这些变异型为所有颅内动脉瘤患者所共有；我们预测这些变异型可能通过 PolyPhen-2和SIFT 破坏蛋白质的结构和功能。我们在9个基因(GPR63, ADAMST15, MLL2, IL10RA, PAFAH2, THBD, IL11RA, FILIP1L, and ZNF222) 中选择了10个变异型通过考虑其家庭共性形成了78个候选变异型，就是所谓的致病基因或者与血管生成有关的基因。复制相关研究揭示只有ADAMTS15中的p.E133Q聚集在多发颅内动脉瘤的家庭(OR, 5.96; 95% CI, 2.40–14.82; P=0.0001; 邦费罗尼更正后[P=0.05/78=0.0006])。消除ADAMTS15和ADAMTS15 p.E133Q加速内皮细胞迁移过表达的因素，提示ADAMTS15具有抗血管新生的作用。
研究结论：
ADAMTS15是导致颅内动脉瘤的候选基因。
原始出处：
Junxia Yan, Toshiaki Hitomi, Katsunobu Takenaka, Masayasu Kato, Hatasu Kobayashi, Hiroko Okuda, Kouji H. Harada, and Akio Koizumi
Genetic Study of Intracranial Aneurysms
Stroke 2015; first published on February 3 2015 as doi:10.1161/STROKEAHA.114.007286
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