病毒性肝炎研究亮点荟萃

　　2011年2月17日至20日，第21届亚太肝脏研究学会（APASL）年会在泰国首都曼谷召开。在本期我们邀请国内肝病领域的参会专家向读者介绍这次会议的热点内容及学者们报告的研究成果。敬请关注。

　　本届APASL年会会场的气氛犹如曼谷的天气一样热烈，会议涉及肝病的多个研究领域，包括慢性乙型肝炎（CHB）、慢性丙型肝炎、自身免疫性肝病、非酒精性脂肪性肝炎/非酒精性脂肪性肝病、肝癌及肝纤维化等，其中CHB和慢性丙肝治疗的研究进展仍是本届年会交流的重点内容。

　　CHB治疗研究热点

　　1. 个体化治疗

　　在开幕式之后，大会主席皮拉茨威苏斯（Piratvisuth）教授作了题为《启迪未来——CHB的个体化治疗即将到来》的演讲，让与会者看到了CHB未来治疗的新方向。

　　CHB个体化治疗是指根据患者的基线指标、治疗中的病毒学及血清学应答情况，为患者订制个体化的治疗方案，包括初始药物的选择，治疗中的监测及确定治疗终点等。

　　实施个体化治疗的第一步是在应用抗病毒治疗前，应对患者的病情进行评价，包括年龄、HBV DNA水平、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平及 HBV基因型等，然后选择合适的初始治疗方案。第二步是在治疗过程中应密切监测患者血清学、免疫学及病毒学指标，指导治疗方案的调整。最后一步是确定患者的治疗终点，这也是个体化治疗最关键的和最难把握的部分，这方面的研究目前尚处于探索阶段。

　　2. 替诺福韦的应用

　　替诺福韦是近年来应用于CHB抗病毒治疗的新药，属于新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。多项国外临床研究已经证实，替诺福韦治疗的耐药率很低，对于拉米夫定耐药患者，替诺福韦治疗在疗效和耐药方面也表现良好。

　　慢性丙型肝炎治疗热点

　　1. IL28B基因多态性

　　白介素（IL）28B是编码干扰素（IFN）λ-3 的基因。2009年的研究显示，IL28B及其附近基因的单核苷酸多态性（SNP）与丙型肝炎病毒（HCV）感染的自发清除及IFNα治疗诱导的病毒清除显著相关，这为我们提供了新的揭示与疾病相关的宿主基因研究手段。

　　2010年的研究进一步证实，对于感染基因1型HCV患者，IL28B基因型治疗后的持续病毒学应答（SVR）显著相关。对于感染1型HCV患者，如果其IL28B基因型为C/C型，则提示标准治疗的效果较好；如果不是C/C型，就只能期待HCV蛋白酶抑制剂等新药出现之后的三联治疗了。

　　2. 小分子抗HCV药物

　　经标准治疗后，目前仍有约50%的慢性丙肝患者治疗无应答或复发，因此，需要研发更有效的抗HCV药物。

　　特拉泼维（telaprevir）和博赛泼维（boceprevir）是两种小分子HCV蛋白酶抑制剂，目前，这两种药物分别与标准治疗进行联合抗HCV治疗的Ⅲ期临床试验已完成。对于难治型丙型肝炎，三药联合治疗的SVR率高达60%~70%。

　　预计这两种小分子抗HCV药物将很快获准用于临床实践。未来，对于难治型慢性丙肝患者，可采用三药联合治疗方案，还可将疗程缩短为24周。

　　其他HCV聚合酶抑制剂和第二代蛋白酶抑制剂目前仍在进行Ⅰ期和Ⅱ期临床试验。