Cancer Res:美国揭示脑部基因与肾癌相关

2014-06-27 孟小猫 编译 医学论坛网

来自佛罗里达梅奥诊所的研究者报告称,一个控制脑部生长和发育的基因与促进最常见肾癌形式的肾透明细胞癌生长显著相关。 本项研究已在《癌症研究》发表,它揭示了NPTX2基因在该种癌症类型扮演了重要角色。而该种癌症类型对化疗有着较强的抵抗作用,患者的五年生存期低于10%。 本研究不仅显示出肾癌状况下NPTX2基因处于活跃状态,也是首次揭示出基因在人类癌症中过度表达。如今,研究者正在研究NPTX2基因是

来自佛罗里达梅奥诊所的研究者报告称,一个控制脑部生长和发育的基因与促进最常见肾癌形式的肾透明细胞癌生长显著相关。

本项研究已在《癌症研究》发表,它揭示了NPTX2基因在该种癌症类型扮演了重要角色。而该种癌症类型对化疗有着较强的抵抗作用,患者的五年生存期低于10%。

本研究不仅显示出肾癌状况下NPTX2基因处于活跃状态,也是首次揭示出基因在人类癌症中过度表达。如今,研究者正在研究NPTX2基因是否可能作用于其它类型的癌症。

本项研究的高级研究员与分子生物学家John A. Copland博士说道,“我们发现,健康脑部发挥作用的基因成为与大多数致命泌尿系统癌症相关的首位基因。”

“我们不知道为什么NPTX2基因会在肾癌中表达,但我们目前知道它做了什么,以及它是怎样作用于癌症进展的。”他说,“我们有了极具前景的攻击NPTX2基因蛋白质理念,这可能成为治疗肾癌一项新策略。”

因为NPTX2基因在正常肾脏组织中不予表达,一种设计为靶向其蛋白的药物将提供一个高度集中的治疗。Copland博士说道,研究小组正致力于研发几种不同的NPTX2抑制剂。

来自佛罗里达梅奥诊所研究生,同样身为主要作者的Christina von Roemeling 对通过100名肾癌患者的基因进行基因组分析得知,与正常肾脏组织样本患者相比,并不存在过度表达及缺失表达。

Von Roemeling 和研究团队各自选择了前200名的基因变型,观察其对肿瘤生长的作用。

他们发现其中有31个基因对癌症进展起着重要作用,或影响其生存能力。从该组他们发现了NPTX2基因对癌症生存起着至关重要的作用。

身为癌症生物学家的共同作者Derek Radisky博士,使用了9个公众基因数据集代表数以千计的患者,搜索肾癌NPTX2 基因患病率。发现其顶部异常表达与癌症相关。

以前从没有人将NPTX2基因作为肾癌肿瘤及其它肿瘤的诱发因子。Radisky 博士说道,“在本项研究之前,其在癌症中扮演的角色理念从未被怀疑过。”

研究者在肾癌样本中同样发现了一个GluR4 受体,是NPTX2 蛋白在脑部靶向位置

他们已经发现了NPTX2 与GluR4促进癌症进展的机制。在肾癌中,过度表达的NPTX2 蛋白在细胞中悄无声息的表达,之后与肾癌细胞膜上的GluR4 相连。

研究者还发现,在肾癌各期均存在NPTX2 的表达。特别是在恶性肿瘤中对于肿瘤进展扮演了重要角色。这一表达可使用生物标记物检测,以此来使患者获益于NPTX2抑制剂。

原始出处:


Von Roemeling CA1, Radisky DC2, Marlow LA1, Cooper SJ3, Grebe SK4, Anastasiadis PZ5, Tun HW6, Copland JA7.Neuronal Pentraxin 2 is a regulator of clear cell renal cell carcinoma malignancy through activation of the AMPA-selective glutamate receptor 4.Cancer Res. 2014 Jun 24. pii: canres.0210.2014. [Epub ahead of print]

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