Nature：PD-1也是T细胞自身繁殖的“开关”，可用于治疗淋巴瘤
2017-12-08 佚名 生物探索
德国慕尼黑工业大学的一个研究小组发现，免疫检查点分PD-1也是T细胞自身的“紧急切断开关”。该研究结果可能导致一个新疗法，来治疗免疫细胞缺陷引起的T细胞非霍奇金淋巴瘤。
免疫检查点是人体免疫系统中起保护作用的分子，起类似刹车的作用，防止T 细胞过度激活导致的炎症损伤等。而癌症免疫治疗的神奇功效让免疫检查点分子PD-1广为人知。
阻断肿瘤细胞屏蔽T细胞的PD-1/PDL-1通路，可以恢复免疫系统对肿瘤细胞的敏感性。10月7日发表在Nature上的一项新研究发现，PD-1在T细胞中也是控制其自身繁殖的“开关”，这个功能可用于治疗免疫系统的淋巴癌。
T细胞非霍奇金淋巴瘤的发生原因
在体内，T细胞通常负责检测和杀死癌细胞。然而，当T细胞本身在基因组中产生缺陷时，就会出现问题。如果缺陷影响负责细胞生长的基因组区域，T细胞本身可以成为不可控的分裂肿瘤细胞。这就是T细胞非霍奇金淋巴瘤发生的原因。
这种侵袭性淋巴瘤治疗成功率非常低。Jürgen Ruland教授和他的团队正在研究这些癌症的分子机制，以便进行更有效的治疗。
PD-1在T细胞自身繁殖中起开关作用
科学家们发现，有缺陷的T细胞有一个紧急关闭开关，进而进一步确定蛋白PD-1可以在早期阶段关闭缺陷的T细胞，从而防止它们成为肿瘤细胞。这是研究人员首次在T细胞非霍奇金淋巴瘤小鼠模型中发现PD-1这一功能。
此发现也解释了以下机制：当负责细胞生长活性的原癌基因出现缺陷时，PD-1的基因会被激活，从而使用额外的蛋白质抑制这些基因的影响。因此，它起到关闭开关的作用，以防止缺陷T细胞失控生长。免疫检查点抑制剂抗癌的作用是抑制T细胞的外部信号，活化T细胞；而这个新发现的开关作用是针对T细胞自身缺陷，激活PD-1关闭T细胞增殖的开关。
患者的数据和药物治疗的希望
通过调查150例患者的遗传数据集，科学家们也成功地解决了为什么许多T细胞非霍奇金淋巴瘤如此具有攻击性的问题。
这项研究的第一作者Tim Wartewig说：“根据我们以前的结果，我们有意地密切关注PD-1。在超过30%的患者中，生产PD-1的基因组区域出现了变化。这灾难性的后果是出现癌症，PD-1不再作为一个‘紧急关闭’开关起作用，有缺陷的T细胞繁殖失控。”
Jürgen Ruland教授说：“这些患者可以通过药物治疗来逆转PD-1的信号损失，从而破坏肿瘤细胞。这种类型的药物已经存在于其他形式的癌症。在我们看来，也应考虑对T细胞非霍奇金淋巴瘤用药。”科学家们建议在决定服用哪种药物之前，要研究肿瘤的个体差异。
原始出处：
Wartewig T,et al.PD-1 is a haploinsufficient suppressor of T cell lymphomagenesis.Nature. 2017 Nov 15.
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