盘点：前列腺研究进展
2019-09-26 AlexYang MedSci原创
前列腺是男性生殖器附属腺中最大的实质性器官。由前列腺组织和肌组织构成。前列腺炎是指由多种复杂原因引起的，以尿道刺激症状和慢性盆腔疼痛为主要临床表现的前列腺疾病。前列腺炎是泌尿外科的常见病，在泌尿外科50岁以下男性患者中占首位。前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状
前列腺是男性生殖器附属腺中最大的实质性器官。由前列腺组织和肌组织构成。前列腺炎是指由多种复杂原因引起的，以尿道刺激症状和慢性盆腔疼痛为主要临床表现的前列腺疾病。前列腺炎是泌尿外科的常见病，在泌尿外科50岁以下男性患者中占首位。前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺疾病的研究进展，与大家一起分享学习！
淋巴结浸润（LNI）是前列腺癌（PCa）的一种强烈的不良预后因素。最近， 有研究人员评估了前列腺成像报告和数据系统V2（PI-RADS V2）评分在评估LN转移中的作用。同时，研究人员还调查了当于临床列线图组合运用来对PCa患者的LNI进行预测时，PI-RADS V2评分的其他用途。
研究人员回顾性的鉴定了308名经历了多参数核磁共振成像（mpMRI）和RP且进行了盆腔淋巴结清扫（PLND）的患者，并评估了临床病理参数和PI-RADS V2得分。研究发现，20（6.5%）名患者具有LNI。单变量分析中，所偶的临床病理特性和PI-RADS V2得分与LNI均显著相关（p<0.04）。然而，多变量分析阐释了只有PI-RADS V2得分和阳性核心比例独立相关（p<0.006）。PI-RADS V2评分是最为准确的预测因子（AUC，80.2%）。另外，PI-RADS V2评分的阈值为5，具有高度的敏感性（18/20，90%）和阴性预测值（203/205， 99.0%）。当PI-RADS V2得分与Briganti和MSKCC列线图组合使用时，AUC值从分别从75.1%和79.2%增加到86.3%和87.9%（p<0.001）。DCA同时也阐释了上述2个列线图与PI-RADS V2评分组合使用时能够改善LNI的临床风险预测。
最后，研究人员指出，PI-RADS V2评分小于5的前列腺癌患者与非常低的LNI风险相关。根治性前列腺切除术时，术前PI-RADS V2评分能够帮助提高预测盆腔LN转移的临床列线图的准确性。
脂滴(LDs)可以通过利用微管(MTs)参与细胞内转运蛋白过程。癌症细胞可以积累LDs并通过增加质子泵V-ATP酶来酸化肿瘤微环境（TME）。然而，是否这两种代谢的变化与LD移动或与LD移动相关仍旧未知。
最近，有研究人员假设LD密度和滴速随着肿瘤的恶化而增加，并依赖于V-ATP酶和脂解调节色素上皮衍生因子(PEDF)。研究人员在人类前列腺癌（PCa）且格林森评分（GS）6-8等级的样本中评估了LD密度，并分析了LD分布和滴速。研究发现，α-微管蛋白染色表明MT网络被干扰。人类肿瘤中LD密度与晚期化的GS呈现正相关关系。酸化环境能够促进LDs的外周定位和聚集。另外，高级别的恶性前列腺、乳腺和胰腺癌细胞系具有比恶性程度较轻和良性细胞系显著更大的最大LD滴速（LDVmax）。LDVmax为MT依赖的，并可以通过PEDF直接或者间接阻断V-ATP酶来抑制LDVmax。在低的pH条件下，LDs可以移动到细胞周围并携带金属蛋白酶。
最后，研究人员指出，他们的结果表明了癌症中，TME的酸化能够改变细胞内LD的移动和增加滴速。PEDF的恢复或者V-ATP酶的阻断能够正常化LD的分布和减少滴速。他们也指出了V-ATP酶和PEDF是癌症微环境中LD运输的新的调节因子。
在美国，年龄不小于85岁的老年人口在快速的增长，而他们的癌症状况仍旧所知甚少。
最近，有研究人员综合不同的数据库全面的提供了年龄不小于85岁老年人的癌症发生情况。研究发现，在2019年，美国将会大约诊断140690个癌症案例，且将有103250例癌症死亡。在这些个体中最常见的癌症为肺、乳腺、前列腺和结肠直肠癌，这与普通人群相同。总的癌症发生率在男性和女性中的峰值在1990年，之后发生率加速减少。这些趋势反映了前列腺癌和结肠直肠癌发生率的减少，且最近男性中的肺癌和女性中的乳腺癌也减少。另外，研究人员也注意到了一些癌症（肺癌和黑色素瘤）在不小于85岁的人群中与65-84岁人群中的差异，即在不小于85岁的人去中风险升高。除此之外，研究人员还发现在不小于85岁的人群中癌症诊断时往往更为晚期。比如，乳腺癌和大肠癌在年龄不小于85岁人群中诊断为局部阶段的概率要比在65岁到84岁人群中的概率小10%。年龄不小于85岁人群的生存率要比任何年龄段的都低，且最大的差异是癌症诊断时为晚期。这些患者同样不太愿意接受外科手术治疗，只有65%的乳腺癌患者愿意接受手术治疗，而在65岁到84岁人群中为89%。该差异也表明了老年人患者治疗的复杂性，包括了多重并发症的存在、功能的减退和认知受损以及相互竞争的死亡风险和治疗不足。
最后，研究人员指出，关于美国老年人癌症还需要更多的研究，从而改善结果和为该快速增长的人去的复杂医疗需求做准备。
最近，有研究人员评估了血清生物标记水平的早期变化对患有转移激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者生存的影响，且这些患者起初是通过雄激素阻断疗法（ADTR）来治疗的。
研究人员回顾性的调查了330mHSPC患者在基线和2-4个月时的血清标记水平，并建立了最优Cox回顾模型。研究发现，癌症特异生存（CSS）均值和总生存（OS）均值分别为7.08年和6.42年（平均跟踪调查时间为2.53年）。在最终的最优Cox模型中，将血清生物标记作为依时变化的共变量时，前列腺特异性抗原（PSA）、血红蛋白（Hb）和碱性磷酸酶（ALP）能够显著的额增加CSS和OS的不良生存的风险。3个风险因子（高PSA、低Hb和高ALP）的Kaplan-Meier曲线分层阐释了OS均值在没有上述3个风险因子时仍旧存活，具有1到2个因素时为6.47年，具有上述3种因素时OS均值为1.76年。
最后，研究人员指出，ADT治疗后血清生物标记的早期变化也许是mHSPC患者生存的良好预后标记。
根治性前列腺切除术后患者报道的结果聚焦在了阴茎勃起功能上。到目前为止，还没有研究去验证前列腺癌患者中患者报道结果测量信息系统（PROMIS）的性兴趣和满意度测量有效性情况，或者这些测量结果与勃起功能的相关性情况。另外，这些测量对治疗的临床响应情况数据也缺乏。最近，有研究人员验证和调查了这些测量在根治性前列腺切除后男性中的临床实用性情况。
研究总共包括了1604名患者，时间为2014年5月到2016年1月，这些患者均经历了机器人根治性前列腺切除术。研究支持了PROMIS测量的收敛效度和区分效度。平均PROMIS性兴趣T评分从基线时间到第3个月显著减少（P=0.001），而从第3个月到第24个月显著增加，第24个月得分明显超过了基线得分（P<0.001）。平均的PROMIS满意度T得分从基线点到第3个月减少，而从第3个月到第24个月显著增加（P<0.02）。
最后，研究人员指出，PROMIS性生活和性兴趣的整体满意度测量在前列腺癌生存中是基础的测量。尽管功能受损，但患者对性还是很感兴趣且能挽回满足感。因此，他们的结果为根治性前列腺切除术后患者为中心的生存目标的性功能恢复方面提供了新的认识。
前列腺活检病理报告是一种用于诊断为前列腺癌患者进行决策的重要文件，然而，报告的内容超出了大多数患者的健康认知情况。最近，有研究人员探索了创建和比较患者为中心的前列腺活检报告与标准报告之间的效果情况。
研究人员选择了一级和二级格林森评分以及阳性病灶数目作为报告的最重要内容。患者在风险分类中更倾向于叙述设计、非威胁性语言和信息。在标准报告组中，87%（40/46）的患者完成了起始评估；患者为中心的小组中，81%的患者完整了起始评估。研究人员发现，患者的活动、自我效果或者提供者沟通技巧方面没有差异。另外，那些接受患者为中心的报告组中对回忆起他们的格林森评分（100% vs. 85%， p=0.026）和阳性核（90% vs. 65%， p=0.014）的能力具有显著的改善。总之，86%接受患者为中心的报告的患者认为这样的方式有助于他们更高的理解他们的结果，并且应该提供。
最后，研究人员指出，患者为中心的病理报告与前列腺癌诊断更高的认知相关。这些重要的健康信息也许能够改善患者-提供者之间的交流并帮助促进诊断为前列腺癌患者决策的确定。
局部的、非惰性前列腺癌（PCa）可以通过大规模的基因组重排、异倍体、染色体碎裂和其他染色体不稳定形式（CIN）来鉴定，而上述情况是怎样发生的仍旧不清楚。已经阐释清除的CIN机制是中心体的大量产生，并在各种小鼠模型中产生致瘤作用。
最近，有研究人员开发了一个单细胞的试验来对人类前列腺组织进行定量。让人惊讶的是，中心体的丢失在人类癌症中尚未阐释，但是却与PCa的恶化相关。研究人员通过化学或者遗传的方法在非肿瘤前列腺上皮细胞中诱导了中心体的丢失，随之产生有丝分裂错误，产生非整倍和多核细胞。另外，瞬时或者慢性中心体丢失能够促使前列腺上皮细胞转化，从而产生高度增殖和不良分化的恶性肿瘤。
最后，研究人员指出，他们的发现表明了中心体的丢失能够产生细胞学风险，并在前列腺上皮细胞中产生致瘤的可能。
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