ASH 2013：吉妥单抗可减少小儿AML复发并改善无进展生存

吉妥单抗于2010年退市，但一项新研究提示，它能够使小儿和年轻急性髓性白血病患者获益。儿童肿瘤研究组AAML0531试验评估了吉妥单抗标准化疗VS单一化疗（添加或不添加干细胞移植）的效果，并在第3年发现它可使患者在无事件生存方面获益。完全缓解率或总生存期未见增加。

儿童肿瘤研究组的一项研究显示吉妥单抗(Mylotarg)可改善儿童急性髓性白血病(AML)患者的无病生存，并减少复发风险，密苏里州堪萨斯城儿童医院的Alan S. Gamis博士在第55届美国血液病学会(ASH)年会上对这一研究进行了报道。Gamis博士报道称：“吉妥单抗可改善儿童、青少年及年轻成人AML患者的无病生存期，缓解上述患者的症状并减少复发风险。”

吉妥单抗是首例抗人类CD33单克隆抗体，曾被寄予厚望，并于2000年通过快速审批通道被批准用于难治性疾病患者的治疗。然而接下来的3期临床试验未能在新诊患者人群中重现阳性结果，导致该药在2010年黯然退市。Gamis博士称，后来的两项试验出现了矛盾的结果，显示主要在低危和中危AML患者亚群中，吉妥单抗确实可获得无病生存期和复发风险方面的益处。

Gamis称：“我们知道AML是一种异质性极强的疾病，因此我们无法寄望于一种药物包治所有该病患者，本试验设计的终点是观察吉妥单抗是否可改善自诊断后的无病生存期，以及是否随着风险的增加获益也会出现变化。”

研究细节

该项III期 AAML0531试验纳入了1070例儿科和年轻成人患者（平均年龄10岁），经随机分组分别接受单一标准治疗或两种方案的吉妥单抗加5个周期的后背化疗，两种方案分别为第6天行诱导治疗，第7天强化治疗，剂量为3 mg/m2。基于风险分层给予干细胞移植治疗，高危患者在首次诱导治疗后给予最佳匹配的同基因移植，低危患者仅接受单一化疗方案，中危患者若有匹配的供体则进行移植治疗。

在中位值为3.5年的随访期后，吉妥单抗治疗组患者自研究入组后的3年无病生存率为53.1%，与之相比单一标准治疗组为46.9%，这意味着事件减少17%。他补充道：“我们并未观察到诱导后完全缓解率出现明显的获益，但这是不正常的，我们观察到复发风险出现了切实下降。”诱导治疗结束后3年，吉妥单抗治疗组有32.8%的患者出现复发，与之相比标准治疗组的这一数字为41.3%，风险值下降27%。

毒性增加

他补充道：“然而我们也观察到治疗引发的死亡率出现了增加。”吉妥单抗治疗组的死亡率为6.6%，标准治疗组为4.1%，主要原因是后期感染。他解释道：“目前的治疗程序使用4个周期，而非5个周期，因此我们考虑感染并发症的风险会更小。”

他称：“因为毒性增加，我们并未发现无病生存期或总生存期出现有统计学意义的明显改善。”吉妥单抗治疗组患者诱导治疗结束后第3年的总生存率为74.0%，而无吉妥单抗治疗组为70.1%。对于风险分层亚组，我们发现吉妥单抗可明显减少低危患者组的复发风险：吉妥单抗治疗组为19.7%，而无吉妥单抗治疗组为30.3%，但该组治疗引起的死亡风险也增加了4倍(7.5% vs 1.8%)。所有的风险分层亚组复发风险都出现了一致的下降，然而中危和低危组仅有接受干细胞移植治疗的患者出现获益。

Gamin博士总结道，吉妥单抗和其他在研CD33靶向药物治疗小儿AML均显示出不错的前景，其优点值得进一步的研究。“我们应该重新审视这种药物的添加使用，以进一步明确哪些患者最容易从中获益。我希望在未来它能够成为一种更为标准的治疗方案。”

研究作者报道无相关利益冲突。

原文出处：

Caroline Helwick.Gemtuzumab Ozogamicin Reduces Relapse, Improves Event-Free Survival in Pediatric AML.ASCP POST 12/9/2013