JAD：β-淀粉样蛋白寡聚体与AD患者认知功能下降相关

近日，一个国际研究小组已经开发出一种能测量聚集的β-淀粉样蛋白的新方法，β-淀粉样蛋白是一种蛋白复合物，被认为会导致阿尔茨海默氏症患者神经细胞损伤和功能障碍。这种新方法可能有助于该疾病的诊断和检测以及开发针对β-淀粉样蛋白聚集的治疗药物。

阿尔茨海默氏病（AD）是记忆力衰退和老年痴呆症的最常见的原因。根据2011年阿尔茨海默世界报告，至今大约有36万人患有老年痴呆症（约20-25万阿尔茨海默氏症患者）。这一数字会在未来几十年内随着人口老龄化而大大增加。老年痴呆症患者人数预计到2050年将是115-200百万（70-150百万AD患者）。因此开发新的治疗和诊断方法、诊断治疗这种复杂的慢性退行性脑疾病显得非常重要。

阿尔茨海默氏病的特点是一种叫做β-淀粉样蛋白的蛋白质在大脑中聚集。阿尔茨海默氏症的神经病理特征与毒性β-淀粉样蛋白（Aβ）的低聚物有关。实验研究表明Aβ寡聚体在AD的早期活动中起重要作用。最近的一些科学研究结果表明这些低聚物可能导致神经细胞死亡和记忆有关神经系统功能障碍。此外Aβ的低聚物水平在阿尔茨海默氏症患者大脑和脑脊液样本中有升高现象。这反映了Aβ寡聚体有可能成为AD早期诊断的标志物。

德国、瑞典和美国的科学家组成的一个国际化研究团队运用流式细胞仪使用一种新的方法量化脑脊液中聚合的β-淀粉样蛋白（Aβ低聚物）可溶性变种soluble variant。该方法的开发者、哈勒大学研究实验室员工、文章第一作者、心胸外科博士Alexander Navarrete Santos说：我们发现那些脑脊液中有更多的Aβ寡聚体数量的患者，疾病症状也较明显。

他分析了包括14阿尔茨海默氏症患者在内的30名神经疾病患者的脑脊液样本。法兰克福大学教授Harald Hampel称：这些样品是由德国和瑞典的顶尖学术型记忆研究诊所提供，其质量最好，以便提供可靠的结果，好的样本更有利于将Aβ低聚物发展成有前途的新型生物标志物。

隆德大学Oskar Hansson博士说：“然而由于样本数量有限，因此需要进一步研究来确认结果”。这项研究是由美国加州大学、德国法兰克福大学和瑞典哥德堡和马尔默大学合作完成。

这种测试方法不仅可能被用于AD的早期检测，也可以用于开发出新的和有效的治疗AD的药物。脑脊液中的Aβ寡聚体数量下降可能是这种新药物疗效是否有效的一大证据。（生物谷：Bioon)

doi:10.3233/JAD-2012-111361
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PMID:

Amyloid-β Oligomers in Cerebrospinal Fluid are Associated with Cognitive Decline in Patients with Alzheimer's Disease.

Santos AN, Ewers M, Minthon L, Simm A, Silber RE, Blennow K, Prvulovic D, Hansson O, Hampel H.

Oligomers of the amyloid-β peptide (Aβ) are thought to be the most toxic form of Aβ and are linked to the development of Alzheimer's disease (AD). Here, we used a flow cytometric approach for the detection and assessment of oligomers in cerebrospinal fluid (CSF) from AD patients and other neurological disorders. 30 CSF samples from patients suffering from AD (n = 14), non-demented controls (n = 12), and other neurological disorders (dementia with Lewy bodies, n = 2; vascular dementia, n = 1; primary progressive aphasia, n = 1) were analyzed for the presence of Aβ-oligomers by flow cytometry. The CSF levels of total tau (t-tau), phosphorylated tau (p-tau), and amyloid-β (Aβ)42 were determined using ELISA. CSF Aβ-oligomer levels in AD patients were elevated in comparison to the non-AD group (p = 0.073). The ratio Aβ-oligomers/Aβ42 was significantly elevated in AD subjects compared to non-AD subjects (p = 0.001). Most important, there was a negative correlation between the amount of Aβ-oligomers and the Mini-Mental Status Exam score (r = ??0.65; p = 0.013) in AD patients. The detection of Aβ-oligomers using flow cytometry analysis seems to be useful in assessing the stage of AD. This is a novel and important finding as none of the currently used CSF biomarkers are clearly associated with dementia severity.