为什么指南推荐狼疮患者全程使用羟氯喹？

《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》中指出，对于无禁忌的狼疮患者，推荐长期使用羟氯喹作为基础治疗。

《亚太风湿病学会联盟系统性红斑狼疮管理共识》亦建议，若无相关禁忌证，狼疮患者应常规使用羟氯喹，且维持剂量应≤5mg/（kg·d）[1-2]。

那么羟氯喹究竟有什么魅力使得国内外指南均推荐狼疮患者需要长期全程使用呢？互助君今天就带大家一起来探究一下原因~

羟氯喹及其优点

羟氯喹是一种抗疟药，最初被用于治疗疟疾，后因发现其具有免疫抑制及抗炎作用被用作系统性红斑狼疮等风湿疾病的治疗，以减少患者外周淋巴细胞活化诱导的细胞凋亡，从而减少致病自身抗体的产生，

除此之外，羟氯喹对于狼疮患者还有诸多优点。

01稳定狼疮病情

狼疮患者的最大心愿就是希望疾病能保持稳定，只有这样才能安心地过上“普通人”的生活，而羟氯喹无疑就是保持狼疮病情稳定的定海神针。

文献研究

研究表明，与接受羟氯喹治疗的狼疮患者相比，接受羟氯喹治疗的狼疮患者疾病稳定性更强，更不容易出现疾病的复发。同时，若能提前接受羟氯喹治疗，还可有效推迟患者确诊狼疮的时间，降低自身抗体积累的可能[3-4]。

02孕期使用安全有效

孕育新生命是我们的人生大事，对于狼疮患者来说更是如此，那么如何才能平稳度过孕期、保证生产顺利、生一个健康的宝宝呢？

遵医嘱持续不间断地服用羟氯喹会让你安心许多，不仅对新生儿无不良影响，还可保持疾病稳定，预防疾病复发，极大降低了早产、胎膜早破等不良妊娠结局的发生几率[5]。

03保护肾脏

对狼疮患者来说，患病期间最怕的莫过于肾脏出现问题，而羟氯喹无疑是很好的“护肾良药”。

研究表明，狼疮患者若能在确诊狼疮性肾炎之前提前接受羟氯喹治疗，能够有效稳定狼疮病情，降低糖皮质激素的使用剂量，减少肾脏病变的发生，减轻患者肾脏损害的程度，有效提高狼疮患者的生存率[4]。

04抗血栓

血栓的出现就像在狼疮患者身上安了个“定时炸弹”，而坚持服用羟氯喹则能发挥“温水煮青蛙”的妙用，逐渐降低其“爆炸”的风险。

研究表明，狼疮患者常伴有血栓性微血管病及大血管血栓形成，而羟氯喹则能够改善狼疮患者内皮细胞功能，使狼疮患者血栓事件发生的风险降低68%[4]。

05改善血脂情况

血脂高可能会给狼疮患者慢性肾病的发生与进展调成“倍速”模式，极大影响患者的治疗效果与生命健康，而羟氯喹则能够通过降脂及抑制血栓形成来改善狼疮患者血脂水平，从而降低了患者发生动脉粥样硬化的概率，提高了患者的生存质量，患者的也因此生存时间明显延长[3,6]。

06改善糖代谢水平

狼疮患者患病后往往需要接受高剂量糖皮质激素治疗以控制病情进展，但这却在无形中破坏了机体血糖调控的内在平衡，提高了狼疮患者患糖尿病的风险。但若患者长期使用羟氯喹治疗，就能明显改善自身血糖，同时还能增加胰岛素的敏感性、抑制胰岛素降解，有利于降低血糖[3,6]。

07光保护作用

紫外线是导致狼疮患者皮肤损伤与疾病复发的危险因素，但若患者预先遵医嘱服用羟氯喹就能有效吸收紫外线，参与黑色素的代谢，有效抑制患者皮肤炎症介质的产生，避免患者出现与紫外线照射相关的皮肤损伤[4,7]。

08改善皮肤状况

羟氯喹能够有效降低血管生长因子的表达水平，抑制新血管生成，从而有效降低狼疮患者皮肤红斑症状[7]。

09抗骨质疏松

羟氯喹能够将狼疮患者血液中的25(OH)D（与维生素D水平密切相关）维持在较高水平，从而有效防止骨质疏松的发生[7]。

10抗疲劳

羟氯喹能够有效兴奋狼疮患者的大脑皮层，减轻患者的疲劳症状[6]。

不数不知道，一数吓一跳，羟氯喹竟然对狼疮患者有这么多好处！那岂不是多多益善？

非也非也！俗话说“水满则亏”，羟氯喹虽然好处多，但却也存在一定的副作用。

羟氯喹的副作用

01胃肠道反应（最常见）

羟氯喹最常见的不良反应为胃肠道反应，患者常有恶心、呕吐、食欲减退、腹泻和腹部不适等表现，但反应大多较轻，停药后可自行消失。

02视网膜病变（最严重）

视网膜病变是羟氯喹最严重的不良反应，但发生率较低，约为0.08%~0.5%。主要发生机制为羟氯喹在患者视网膜色素上皮细胞中沉积，导致视网膜色素上皮代谢中断，光感受器退化，从而造成患者中央视野丧失伴有色觉丧失，高剂量（高日剂量：＞5mg/kg实际体重；高累积剂量：600~1000g）和长期使用（＞5年）是羟氯喹引起视网膜病变的最重要风险因素[1,8-9]。

因此，患者应严格遵医嘱控制羟氯喹的使用剂量，保证每日用药剂量不超过400mg，累积剂量不超过1000g，若短期内需采用较高剂量以控制病情，用药时间也应保持在2~3个月左右。

若患者在羟氯喹治疗前或已经接受治疗5年，应遵医嘱进行视网膜病变检查，同时每年检查1次眼底，一旦发现出现视网膜病变应立即停药[1,10]。

03皮肤过敏反应

服药后部分患者可出现脱发、瘙痒、皮疹、色素沉着、紫癜等皮肤及皮下组织毒性，常见于短期治疗且累积剂量较低的患者，停药后可逐渐自愈。

04神经精神系统反应

长期使用羟氯喹的患者可能会出现异常兴奋、神经过敏、情绪改变、头晕、头痛、耳鸣、惊厥等神经精神症状，因此患者服药过程中应避免从事高处作业、驾驶及机械操作等工作。若出现以上不良反应，立即停药并报告医生予以处理。

05心脏毒性

短期或长期使用羟氯喹均可能出现心脏毒性，如心脏传导异常与心肌病等，但较为罕见。

羟氯喹所致心脏毒性的危险因素：

■  药物高累积剂量

■  高龄

■  机械通气

■  合并高血压

■  肾功能不全

■  冠心病

■  脑血管疾病

建议患者用药期间定期监测心率，并进行心电图、超声心动图、核磁共振检查，以便尽早识别此不良反应，及早停药逆转心脏毒性。[11-12]

写在最后

总之，为了降低狼疮活动性，控制病情进展，减轻肾脏损伤程度以及发挥调节血脂、血糖水平等诸多益处，狼疮患者需遵医嘱全程长期使用羟氯喹，

但我们必须明确一点，那就是羟氯喹并不是神药。虽然它能够发挥诸多有益治疗作用，但是我们仍不能忽视其视网膜病变的副作用，应正确看待羟氯喹的疗效与不良反应，方能会用药、用好药~

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