CLIN CANCER RES:肿瘤干细胞与巨噬细胞相互作用促进前列腺癌进展和耐药

2018-09-30 MedSci MedSci原创

肿瘤干细胞(CSC)有助于前列腺癌的进展和去势治疗(ADT)耐药。CSC依赖于其特定的肿瘤环境,包括肿瘤相关的巨噬细胞(TAM)。理解CSC和TAM之间的相互作用可能有助于抑制前列腺癌的进展和ADT耐药。CLIN CANER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。

肿瘤干细胞(CSC)有助于前列腺癌的进展和去势治疗(ADT)耐药。CSC依赖于其特定的肿瘤环境,包括肿瘤相关的巨噬细胞(TAM)。理解CSC和TAM之间的相互作用可能有助于抑制前列腺癌的进展和ADT耐药。CLIN CANER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。

作者通过RNA测序,免疫共沉淀,染色质免疫沉淀和其他实验来研究维持前列腺癌CSC干细胞样特征的潜在细胞内机制。通过共培养和细胞因子抗体芯片研究CSC和TAM之间的相互作用网络。此外,作者还建立了原位前列腺癌模型以评估靶向CSC的效果及其与TAM的相互作用和对ADT抗性的影响。研究结果表明,自噬相关基因7(ATG7)通过β-连环蛋白促进OCT4的转录,β-连环蛋白与OCT4启动子结合,促进前列腺癌的CSC样特征,包括自我更新,肿瘤发生和耐药。此外,CSC通过诱导单核细胞/巨噬细胞向TAM转化来重塑其特周围环境,CSC诱导的TAM通过IL6 / STAT3进一步促进CSC的干细胞样特征,前列腺癌的进展和ADT耐药。此外,通过抑制ATG7 / OCT4和IL6受体联合靶向CSC及其与TAM的相互作用,可以有效地改善原位前列腺癌模型中ADT耐药情况。

文章最后认为,靶向CSC及其周围环境可能比单独靶向CSC治疗更有效,这些结果为改善前列腺癌ADT耐药提供了一种新的方法。

原始出处:

Hai Huang, Chao Wang,et al. Reciprocal Network between Cancer Stem-Like Cells and Macrophages Facilitates the Progression and Androgen Deprivation Therapy Resistance of Prostate Cancer.CLIN CANCER RES.September 2018 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0461

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