Immunity：新研究推翻抗体是抗病毒免疫所必需的现有理论

水泡性口炎病毒(vesicular stomatitis virus, VSV)颗粒的透射电子显微镜图片，图片来自维基共享资源。

一项新研究推翻人们早已完善的理论，即抗体是抗病毒免疫所必需的，并揭示免疫系统的特异性和非特异性免疫机制之间存在的意想不到的伙伴关系在宿主对抗一些病毒感染中发挥着关键性作用。相关研究结果于2012年3月1日发表在《细胞》子刊Immunity期刊上，可能导致科学家对有助于保护那些接触到潜在致命性病毒如狂犬病毒(rabies virus)的人们免受感染的最好方法获得新的理解。

免疫系统包括两个主要部分：天然免疫(innate immunity)和适应性免疫(adaptive immunity)。天然免疫是宿主中依赖细胞和非特异性免疫机制的第一道防御线。而更为复杂的适应性免疫被认为在哺乳动物遭受病毒感染时产生的免疫应答中发挥着主要作用，而且它利用产生抗体的B细胞作为它的防御手段的一部分。然而，适应性免疫应答需要一段时间才能被充分动员起来。

“小鼠感染水泡性口炎病毒(vesicular stomatitis virus, VSV)之后，它们的中枢神经系统能够遭受该病毒的致命性入侵，甚至当它们的中枢神经系统拥有高浓度抗-VSV抗体时”，论文通讯作者Ulrich H. von Andrian博士解释道，“这一观察让我们不得不重新审视适应性免疫应答在它们遭受VSV感染之后存活下来的过程中所起的作用。”

研究小组在含有B细胞但不能产生抗体的小鼠中研究VSV感染。意想不到的是，尽管B细胞本身是比较重要的，但是接触VSV病毒之后，一些小鼠在不需要抗体或者经典适应性免疫机制的其他组分时也能够存活下来。“我们确定B细胞产生一种化学物，而且这种化学物是维持被称作巨噬细胞的天然免疫细胞所必需的。巨噬细胞产生I型干扰素，而这种干扰素是阻止致命性VSV病毒入侵所必需的”，论文共同作者Matteo Iannacone说。

归纳在一起，这些结果表明B细胞在对抗VSV病毒中所发挥的关键性作用不需要适应性免疫机制，相反地，它与天然免疫系统直接相关联。“我们的研究发现与当前观点---抗体是宿主在遭受诸如VSV病毒之类的病毒感染后存活下来所绝对必需的---相抵触，同时也确定B细胞在抗病毒免疫中作为巨噬细胞的‘监护人’而发挥出一种人们意想不到的功能”，von Andrian博士作出结论，“它也将有助于人们进一步分析抗体和干扰素在免疫系统对抗入侵中枢神经系统之类的病毒如狂犬病毒、西尼罗河病毒和脑炎病毒中所起的作用。” (生物谷：towersimper编译)

doi:10.1016/j.immuni.2012.01.013
PMC:
PMID:

B Cell Maintenance of Subcapsular Sinus Macrophages Protects against a Fatal Viral Infection Independent of Adaptive Immunity

E. Ashley Moseman, Matteo Iannacone, Lidia Bosurgi, Elena Tonti, Nicolas Chevrier, Alexei Tumanov, Yang-Xin Fu, Nir Hacohen, Ulrich H. von Andrian

Neutralizing antibodies have been thought to be required for protection against acutely cytopathic viruses, such as the neurotropic vesicular stomatitis virus (VSV). Utilizing mice that possess B cells but lack antibodies, we show here that survival upon subcutaneous (s.c.) VSV challenge was independent of neutralizing antibody production or cell-mediated adaptive immunity. However, B cells were absolutely required to provide lymphotoxin (LT) α1β2, which maintained a protective subcapsular sinus (SCS) macrophage phenotype within virus draining lymph nodes (LNs). Macrophages within the SCS of B cell-deficient LNs, or of mice that lack LTα1β2 selectively in B cells, displayed an aberrant phenotype, failed to replicate VSV, and therefore did not produce type I interferons, which were required to prevent fatal VSV invasion of intranodal nerves. Thus, although B cells are essential for survival during VSV infection, their contribution involves the provision of innate differentiation and maintenance signals to macrophages, rather than adaptive immune mechanisms.