JAMA：骨髓移植显示了治疗重型镰状细胞病成人的潜力

据7月2日发表在《美国医学会杂志》上的一则研究显示，应用某种较低强度的骨髓移植法在30名重症镰状细胞病的患者（16-65岁）中显示了有希望的结果。

清髓性（使用高剂量的化疗或放疗）异基因造血干细胞移植（HSCT;即从另一个人那里接受造血干细胞“骨髓”）可治愈患重症镰状细胞病的孩子，但相关的毒性使得该疗法禁用于成年人。根据文章的背景资料，非清髓性预处理方案（即用较低剂量的化疗或放疗来进行骨髓准备以接受新的细胞）或可促使异基因HSCT在合格成年人中的较为安全的应用。

马里兰州贝塞斯达国立糖尿病与消化及肾病研究所的Matthew M. Hsieh, M.D.及其同事在一个由10名患严重镰状细胞病成人组成的前驱组中对非清髓性治疗方法进行了探索；他们所用的是一种毒性反应少的简化HSCT方案（所用的干细胞是由免疫学匹配的某同胞捐赠的），尽管所有的患者持续服用着免疫抑制药物。研究人员此后已经修改了规程以纳入一种一年后在挑选病人（即那些有着完全供者移植物植入及血红蛋白正常化的病人）中停止免疫抑制的选项。在这一报告中，文章的作者描述了另外20名患严重镰状细胞病患者的转归，连同首批10名患者的更新的结果。所有30名患者（年龄16-65岁）都是在2004年7月至2013年10月间被招募到这项研究中的。

截至2013年10月25日时，有29名患者活着，其追踪中位数时间为3.4年，26名患者（87%）有着长期稳定的供者移植物植入，他们没有急性或慢性移植物抗宿主病。在HSCT后，血红蛋白浓度得到改善；在1年时，25名患者（83%）有着完全的供者型血红蛋白。15名接受移植物的患者停用了免疫抑制药物且没有移植物抗宿主病。

在HSCT前，平均每年住院率为3.2，在移植第1年后为0.63，第二年后为0.19，第三年后为0.11。11名患者在移植的时候长期服用麻醉性镇痛药。在他们在住院并接受其HSCT的星期中，其每周平均麻醉性镇痛药使用剂量为639毫克的静脉内吗啡当量。该剂量在移植后6个月时下降至140毫克。

出现了38起严重的不良反应事件，它们包括疼痛、感染、腹部事件以及药物西罗莫司的毒性作用。

文章的作者写道：“在这篇文章中，我们扩展了我们先前的结果并显示，这一HSCT治疗可应用于年龄较长的成年人，甚至可用于那些罹患严重合并疾病的患者...”“这些数据进一步支持了这一治疗方案的低毒性，尤其是在那些有着显著终末器官功能障碍的患者中。”

研究人员写道：“在迄今这一系列的接受了某简化HSCT方案的病人中，...在大多数病人中已经实现了镰状细胞疾病表型的逆转。接受移植物的患者继续处于无病状态且没有移植物抗宿主病。需要做进一步的累计及追踪来评估较长期的临床转归、不良反应事件及移植耐受。”