Cell Stem Cell：小分子成功能诱导皮肤成纤维细胞重编程为功能性胰腺β细胞
2014-02-09 MedSci MedSci原创
HighlightsFibroblasts can be directly reprogrammed into definitive endoderm-like cells (DELCs)Small molecules can then guide DELCs into pancreatic progenitor-like cells (PPLCs)PPLCs give rise to all t
Highlights
- Fibroblasts can be directly reprogrammed into definitive endoderm-like cells (DELCs)
- Small molecules can then guide DELCs into pancreatic progenitor-like cells (PPLCs)
- PPLCs give rise to all three pancreatic lineages in vivo
- Functional β-like cells derived from transplanted PPLCs ameliorate hyperglycemia
1型糖尿病通常在个体的童年时期表现出症状，其由于胰腺β细胞的破坏所致，β细胞可以产生胰岛素来调节血糖，一旦胰岛素缺失，机体器官就会明显降低对糖分的吸收，比如来自血液的葡萄糖。
研究者Ding表示，当代再生医学就可以潜在不受限制地提供β细胞，随后将其植入病人体内来发挥作用，但是当研究者并没有成功开发出一种运输β细胞的系统，因此使得糖尿病的治疗进程未出现较大进展。
这项研究中，研究者首先从实验小鼠身上收集名为成纤维细胞的皮肤细胞，随后利用特殊分子和重编程因子的混合物对其进行处理，进而将皮肤细胞转化成为内胚层样细胞，内胚层细胞是在早期胚胎中发现的一种细胞，其可以最终分化为机体的主要器官，包括胰腺等。
研究者Ke Li表示，使用另一种化合物我们就可以将内胚层样细胞转化成为早期胰腺样细胞，称之为PPLC’s，研究者最初的目的是观察是否可以促进PPLC’s生长成熟成为胰腺β细胞，随后研究者想观察是否相同的结果在活体动物模型中依然如此，因此研究者将PPLC’s移植到了遗传修饰小鼠体内中进行研究。
仅仅在移植后一周后，研究者就发现动物体内的葡萄糖水平发生了明显的降低，当将移植细胞剔除后，葡萄糖的水平立马就回升了。本文的研究结果不仅揭示了小型分子化合物在重编程过程中的作用，而且为研究者下一步开发个体化疗法来治疗1型糖尿病患者提供了一定的研究基础和思路。
原始出处：
Small Molecules Facilitate the Reprogramming of Mouse Fibroblasts into Pancreatic Lineages.Cell Stem Cell, Volume 14, Issue 2, 228-236, 6 February 2014
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