心血管疾病近期进展汇总
2016-12-22 药明康德 药明康德
1. Lancet：新一代心衰药物可有效恢复心脏原动力近期，安进（Amgen）及其合作伙伴Cytokinetics公司联合宣布，其用以治疗慢性心率衰竭的在研新药omecamtiv mecarbil的2期临床试验达到了主要药代动力学终点，预估的各项心功能指标也得到显著改善，并将这些结果发表在《柳叶刀》（The Lancet）上。2期临床试验的成功为该药的后续临床开发奠定了基础。Omecamtiv
1. Lancet：新一代心衰药物可有效恢复心脏原动力
近期，安进（Amgen）及其合作伙伴Cytokinetics公司联合宣布，其用以治疗慢性心率衰竭的在研新药omecamtiv mecarbil的2期临床试验达到了主要药代动力学终点，预估的各项心功能指标也得到显著改善，并将这些结果发表在《柳叶刀》（The Lancet）上。2期临床试验的成功为该药的后续临床开发奠定了基础。
Omecamtiv mecarbil是一种心肌肌球蛋白激动剂，可加速肌球蛋白酶促循环的限速步骤，将酶促循环推向产生机械动力，从而增强心脏收缩力以提高心脏功能。在这项名为COSMIC-HF的2期试验中，448例伴左心室收缩功能障碍的慢性心衰患者，按照1:1:1比例随机接受安慰剂、omecamtiv mecarbil 25mg固定剂量或25-50mg递增剂量（剂量爬坡旨在维持理想的血药浓度）。20周后，相比于安慰剂组，递增剂量组的心脏功能获得具有统计学意义的显著改善，心脏收缩期射血时间延长了25毫秒，每博输出量增加3.6ml，心率下降3次/分。收缩期末和舒张期末左心室直径分别缩短了1.8mm和1.3mm。
▲Omecamtiv mecarbil分子结构（图片来源：维基百科）
“这些结果表明，omecamtiv mecarbil未来将有潜力成为全球数百万心衰患者的全新治疗选择之一，”安进公司研发部执行副总裁Sean E. Harper博士说：“我们将通过合作，进一步积极开展3期临床，期待在COSMIC-HF研究中观察到的心功能获益可以更进一步转化成更完善的治疗方案。”
2. Nature子刊：耶鲁大学团队发现动脉粥样硬化新靶点
一项研究成果发表在《自然》子刊《Nature Communications》上显示，美国耶鲁大学(Yale University)的研究团队发现一种在低密度脂蛋白(LDL) 胆固醇在血管内沉积过程中起到重要作用的蛋白质，这为阻断LDL沉积的创新医疗方法的开发提供了启示，从而防止或者减缓导致心脏疾病的血管阻塞。
为了找到低密度脂蛋白(LDL)运输的机制，耶鲁大学的研究人员运用RNAi库对1万8千多个基因进行了筛选。他们把研究重点放在那些影响LDL向内皮细胞内运输的基因上。研究结果表明，一种被称为ALK1的蛋白能够帮助LDL向细胞内转移。ALK1能够直接与LDL结合，并且通过一个特别的内吞通路 (endocytic pathway) 促进LDL穿过内皮细胞进入内皮下组织，而不是将LDL导入溶酶体降解。如果在小鼠的内皮组织中特异性地敲除ALK1基因，则会导致血管内皮组织摄入的LDL水平下降。
▲文章的通讯作者William C. Sessa教授（图片来源：Yale）
“发现ALK1蛋白能够与LDL结合，意味着它可能引发早期动脉粥样硬化，”文章的通讯作者、耶鲁大学William C. Sessa教授说：“如果我们发现能够阻断ALK1蛋白表达的小分子或者抗体，则可能与其它降血脂疗法联合使用，来降低动脉粥样硬化的风险。”
3. PCSK9和HMGCR基因，与心血管疾病患病风险密切相关
发表在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）上的一项研究表明，来自于美国波士顿布里翰妇女医院（Brigham and Women's Hospital）的研究学者发现HMGCR（羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶）和PCSK9（枯草溶菌素转化酶9）基因上某些突变会导致体内低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein, LDL）胆固醇表达水平降低，从而降低心血管疾病风险。研究结果发现，两种基因突变对于降低心血管疾病的风险还具有叠加效应。此项研究是由英国医学研究委员会（Medical Research Council）和美国国家卫生研究院（NIH）下属的国家心肺血液研究所（NHLBI）赞助。
▲美国波士顿布里翰妇女医院（图片来源：Brigham and Women’s Hospital）
该项研究的第一作者、波士顿布里翰妇女医院心血管科主任Marc S. Sabatine博士说道，“我们研究显示PCSK9抑制剂单用或与他汀类药物联用，在降低LDL胆固醇含量方面，都有和他汀类药物相同的效果。”这一发现意味着他汀类药物不耐受的患者可通过抑制PCSK9使得LDL胆固醇达标。
4. 病变性心肌肥厚或可通过其形成机制寻找新疗法
近期，比利时卢汶大学（Catholic University of Louvain）和挪威奥斯陆大学（University of Oslo）的研究学者揭示了病变型心肌肥厚引起生理变化改变背后分子机制，这项发现有望揭示心脏病新型治疗方案。这项研究发表在《Journal of Clinical Investigation》上。研究人员发现一项新机制，能够解释病理性心肌肥大中心肌细胞是如何失去它们的成体细胞特征，去分化，并回到类似胚胎期状态。
▲小鼠心脏组织的显微图像（图片来源：《Journal of Clinical Investigation》）
英国剑桥巴布拉汉研究所（Babraham Institute）的表观遗传学系系主任Wolf Reik教授称：“我们发现在病变型心肌肥大疾病过程中，某些甲基化标记缺失。而正常情况下，该类甲基化标记具有抑制基因表达功能，能使得心肌细胞锁定在成熟状态。此甲基化标记的缺失导致了一些基因的异常过量表达，而此类基因表达通常在胚胎发育阶段才有。”
通过了解控制心肌肥大的表观遗传学调控因素，研究人员有望寻找出利用表观遗传学来针对治疗心肌肥大等疾病的创新方法。
5. 梅奥诊所携手Beyond Verbal，加速疾病诊断
梅奥诊所（Mayo Clinic）公布了与以色列声音分析公司Beyond Verbal开展的临床试验所取得结果。这项随机、双盲临床试验招募了120名患者和健康对照组人群。通过这项试验，研究人员发现共有13种声音特征与冠状动脉疾病（coronary artery disease，CAD）存在显著性关联。这项临床研究结果在美国心脏学会（American Heart Association）年会上进行展示。这项研究意味着，医生未来有望通过声音分析软件来对冠状动脉疾病进行诊断，或为远程移动医疗（telemedicine）提供可能。
基于该公司自主专利的人工智能和机器学算法，Beyond Verbal通过分析人体声音的改变，可监测其情感和健康状况。此前，Beyond Verbal已经开发出与自闭症、帕金森病相关的声音标记物。Beyond Verbal的首席执行官Yuval Mor先生说：“这种与心脏病存在关联的声音特征无法直接通过耳朵识别，必须使用特定声音分析软件对其进行识别。” 同时，Yuval Mor先生补充道，与梅奥诊所的合作显示出将研究推广至其他治疗领域的可能性。
原始出处：
UV Light May Lead Way to New Treatment for MS and Inflammation
Genome-wide RNAi screen reveals ALK1 mediates LDL uptake and transcytosis in endothelial cells
Risk of cardiovascular disease and diabetes affected by PCSK9 and HMGCR genetic variations
A change of heart. Epigenetic basis of cardiac hypertrophy uncovered
Research Shows Correlation between Coronary Artery Disease and Voice
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